在导致药物有毒的蛋白质缺乏的发现上

马约诊所研究员发现了可能使有些疾病的药物含毒物为有些患者的被继承的结构上的结构。

这个结构减少蛋白质和反过来造成某些单个不同地代谢 thiopurine 药物。 Thiopurine 疗法用于治疗患者与童年白血病、自体免疫病和器官移植。 马约角研究员说他们查找的预付款 pharmacogenomics 的域，为医学专门制作患者的私有基因构成。

在国家科学院的行动的现期杂志，马约角研究员报告在某些基因情况下，关键蛋白质没有适当地被形成 - 他们 “misfolded”。 当 misfolding 发生时，在这个细胞的质量管理进程为立即破坏检测 misfolded 蛋白质并且标记他们或检疫他们在”是公认的 aggresome “蜂窝电话垃圾箱 (前个音节押韵与 “泡沫”)。 毁坏或综合到 aggresome，这个作用是否是相同的： 患者的身体遭受打乱酵素代谢 thiopurine 的蛋白质缺乏。

因为 aggresome 是学习的一新的结构解释此， “我们查找惊奇。 它是相当与什么不同我们甚而几年前认为”，说 Liewei Wang， M.D.， Ph.D。，线索马约角研究员在这个研究中。 “人们仍然辩论什么其功能确实是，但是看起来通过接受 misfolded 蛋白质扮演角色这里”。

“没人以前向显示 aggresome 作用在 thiopurine 新陈代谢的作用和它是一个重大摊缴”，说理查 Weinshilboum， M.D.，在 20 年期间首先描述对 thiopurine 药物的基因上可变的回应前的马约诊所研究员。 “从一个临床观点，我们在马约角开发预测的基因测试对 thiopurine 药物的回应是无价的对 pharmacogenomic 医学 -，并且查找的这在承诺现在采取我们新的方向，因为我们相信我们的发现可以概括适用于在这个域的许多例程”。

查找的帮助解释什么在某些基因情况下出错 - 并且建议也许帮助预测的结构哪些基因更改可能修改药物的作用。 前期工作成绩解释 thiopurine 新陈代谢的奥秘着重生物化学的结构 - 在蛋白质级别上的不是变化。

研究员知道在数十年 1 在白种人欧洲基因背景的 300 名患者有这个不同的基因的二个复制 - 特别地，在 2 的切换出于 245 氨基酸 - 该结果在没有必要的蛋白质时适当地代谢 thiopurine 药物。 在有原始缺陷的病人，而不是帮助请愈合， thiopurine 药物一种标准剂量能导致致命骨髓破坏。 虽然马约诊所研究员描述了它在 20 年期间存在前的此基因上可变的回应和危险，没人能解释在它后的蜂窝电话结构。

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