在導致藥物有毒的蛋白質缺乏的發現上

馬約診所研究員發現了可能使有些疾病的藥物含毒物為有些患者的被繼承的結構上的結構。

這個結構減少蛋白質和反過來造成某些單個不同地代謝 thiopurine 藥物。 Thiopurine 療法用於治療患者與童年白血病、自體免疫病和器官移植。 馬約角研究員說他們查找的預付款 pharmacogenomics 的域，為醫學專門製作患者的私有基因構成。

在國家科學院的行動的現期雜誌，馬約角研究員報告在某些基因情況下，關鍵蛋白質沒有適當地被形成 - 他們 「misfolded」。 當 misfolding 發生時，在這個細胞的質量管理進程為立即破壞檢測 misfolded 蛋白質并且標記他們或檢疫他們在」是公認的 aggresome 「蜂窩電話垃圾箱 (前個音節押韻與 「泡沫」)。 毀壞或綜合到 aggresome，這個作用是否是相同的： 患者的身體遭受打亂酵素代謝 thiopurine 的蛋白質缺乏。

因為 aggresome 是學習的一种新的結構解釋此， 「我們查找驚奇。 它是相當與什麼不同我們甚而幾年前認為」，說 Liewei Wang， M.D.， Ph.D。，線索馬約角研究員在這個研究中。 「人們仍然辯論什麼其功能確實是，但是看起來通過接受 misfolded 蛋白質扮演角色這裡」。

「沒人以前向顯示 aggresome 作用在 thiopurine 新陳代謝的作用和它是一個重大攤繳」，說理查 Weinshilboum， M.D.，在 20 年期間首先描述對 thiopurine 藥物的基因上可變的回應前的馬約診所研究員。 「從一個臨床觀點，我們在馬約角開發預測的基因測試對 thiopurine 藥物的回應是無價的對 pharmacogenomic 醫學 -，并且查找的這在承諾現在採取我們新的方向，因為我們相信我們的發現可以概括適用於在這個域的許多例程」。

查找的幫助解釋什麼在某些基因情況下出錯 - 并且建議也許幫助預測的結構哪些基因更改可能修改藥物的作用。 前期工作成績解釋 thiopurine 新陳代謝的奧秘著重生物化學的結構 - 在蛋白質級別上的不是變化。

研究員知道在數十年 1 在白種人歐洲基因背景的 300 名患者有這個不同的基因的二個複製 - 特別地，在 2 的切換出於 245 氨基酸 - 該結果在沒有必要的蛋白質時適當地代謝 thiopurine 藥物。 在有原始缺陷的病人，而不是幫助请癒合， thiopurine 藥物一種標準劑量能導致致命骨髓破壞。 雖然馬約診所研究員描述了它在 20 年期間存在前的此基因上可變的回應和危險，沒人能解釋在它後的蜂窩電話結構。

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