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X線結晶構造解析の画像は、α-アクチニンと呼ばれるタンパク質は、分子バレエを実行する方法を示しています。

Published on July 12, 2005 at 3:15 AM · No Comments

セルが進むにつれ、その骨格上の物理的なストレスは、時の研究者によって生成される画像によると、骨格を安定させるのリンクを強化するには、お互いを把握するために分子の指や腕をトリガセントジュード小児研究病院

画像は、α-アクチニンと呼ばれるタンパク質が部分的にビンキュリンと呼ばれる別のタンパク質に出達する内部分子の"腕"を、解放するためにその構造を解く方法を示します。これは、ビンキュリンは部分的にα-アクチニンはそのパートナーにバインドできるように形状を前提とした、様々な分子の"指を"解放、同様に解明するためにトリガされます。

研究者は、X線結晶構造がどのようにα-アクチニンの新兵がビンキュリンは、細胞運動の物理的ストレス過程で細胞の骨格をブリッジで補強するための説明を助けるこれらのイメージを、作成すると呼ばれる技術を使用していました。分子細胞生物学の7月15日号に予定されてこの仕事の報告書は、出版前のオンライン問題に表示されます。

その骨格を強化するビンキュリンことなく、セルが意図的な動きを不可能に、急速かつランダムに移動になるため発見が重要である、研究者は言った。まだ意図的に移動する能力はまた、個々のがん細胞が体の他の部位に腫瘍と広がりからの脱却に役立つ、細胞は胚が枯れて死ぬことを残して、彼らの最終的なポジションを取るために発生中の胚では正常に移行できなかったことを意味している、転移と呼ばれるプロセス。したがって、細胞が自分の動きを指示する方法を発見する研究者がより良い胚の開発方法を理解し、どのようにいくつかのがんの広がりに役立つ可能性があります。

セルの骨格は、α-アクチニンの分子によって互いにリンクされているアクチンと呼ばれるタンパク質の長い行のネットワークです。この構成では、多少チェッカーボードのように、骨格のアクチンの多くの行がグリッドに一緒に保持されているネットワークの構造が得られます。スケルトンの縁に沿って、細胞膜の近くに、α-アクチニンの分子は2つの役割を果たす。彼らは唯一のアクチンの行を一緒に保持していない、彼らはまた、インテグリンと呼ばれるタンパク質に結合する。

インテグリンはティナイザド、博士は、血液 - 腫瘍学の準会員でによると、ピアス膜は、しっかりとセルが移動してそれに沿って外側の表面に付着する細胞と、もう一方の端の内部に一端を離れることに長い分子であるセントジュードと紙の年長の著者。インテグリンの外側の端が地面にしっかりと植えているが移動しないの足のようなもの、イザドは言った。 α-アクチニン骨格に結合した分子は、細胞の内側にあるインテグリンの末尾に結合する。ときに細胞の移動は、細胞外のインテグリンの"足"の部分でのストレスは、インテグリンのもう一方の端に細胞内に伝達される。そこから、ストレスも骨格のアクチンロッドにバインドされているα-アクチニン分子に移ります。

"移動するセルのグラブは、それが動いてそれに沿って表面を保持するたびに、スケルトンがストレスに耐えるように強化されている必要があります、"イザドは言った。 "これはあなたの手の手のひらを下に置き、前方にあなたの体の残りのフローをできるようにすることで、床に沿って自分自身をドラッグするようなものです。セルでは、ストレスのその種は、α-アクチニンとアクチン分子間のリンクを破壊し、細胞のを不安定化ができるスケルトン。"

そのようなストレスはフィリップボワ、博士、ヴァンVleet財団生化学のセントジュード部の仲間と論文の筆頭著者によると、アクチンからα-アクチニンを外れることがあります。代わりに、α-アクチニン上のストレスはそれがわずかにその構造を解明し、ビンキュリンにその腕を拡張させます、と彼は言った。これは、独自の構造の一部を解明し、その指を拡張するためにビンキュリントリガ。ビンキュリンの"頭"でのしなやかな指がにバインドするためにα-アクチニンのための手を提供していますが、ビンキュリンの丈夫バック部分は、同様にアクチンに結合する。これは、骨格上のα-アクチニンのホールドを強化。

"これは、α-アクチニンの分子や細胞運動のストレスに耐えるのに十分硬い骨格を保持している骨格のアクチンロッドの間の接続を強化するビンキュリンのこの能力だ"と森は言った。

この作品は、イザドとBoisはビンキュリンの構造を明らかにし、それが非常に手の指の動きのように、その頭部を構成する個々の"シリンダー"を移動することによって、その形状を変化することを示したれる以前のプロジェクトの続きです。著者はこのプロセス"ヘリカルバンドルの変換を"と命名し、この変換は、細胞運動に重要なことに留意した。その仕事の報告書では、自然の2004年1月8日、号に掲載されています。

他の著者は、ロバートA. Borgon(セントジュード)とクレメンスVonrheinを(グローバルフェーザーリミテッド、ケンブリッジ、英国)が含まれます。

この作品は、国立衛生研究所、がんセンターのサポート(CORE)の助成金とALSACによって部分的にサポートされていました。

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