Enkele mutatie in een menselijk natrium-kanaal-gen kan leiden tot pijn bij mensen met primaire erythromelalgie

Yale School of Medicine onderzoekers verslag van de eerste demonstratie dat een enkele mutatie in een menselijk natrium-kanaal gen kan pijn bij mensen met een erfelijke pijn syndroom bekend staat als de primaire erythromelalgie trigger, volgens een studie deze maand gepubliceerd in het tijdschrift Brain.

Het onderzoek geeft nieuwe inzichten in de moleculaire basis voor de veranderde afvuren van pijn signalering neuronen in de primaire erythromelalgie, aldus Stephen Waxman, MD, senior auteur van de studie, voorzitter van de afdeling Neurologie en directeur van de West Haven Veterans Administration Rehabilitation Research Center .

DNA-monsters werden bestudeerd vanuit een gezin met 36 leden, waarvan 17 vertonen typische symptomen van erythromelalgie - aanvallen van hevige brandende pijn van de handen en voeten veroorzaakt het meest door de warmte en matige lichaamsbeweging. Er is momenteel geen effectieve behandeling voor erythromelalgie.

Alle 17 betrokken leden van deze familie had een mutatie in het gen voor natrium kanaal Nav1.7, een van de negen natriumkanalen. Nav1.7 is overvloedig en bij voorkeur aanwezig in een kleine diameter zenuwvezels en vrije zenuwuiteinden in het perifere zenuwstelsel en wordt geassocieerd met pijn transmissie.

Vorige studies in verband primaire erythromelalgie met twee mutaties in het gen dat codeert voor het natrium kanaal Nav1.7. Deze studie beschrijft een derde mutatie in Nav1.7 en is een bewijs dat de mutant Nav1.7 zijn pijn sensing neuronen predisponeert voor hyperexciteerbare en brand een snelle uitbarstingen van signalen worden in het lager dan normaal stimulatie. Hyperexcitabiliteit is lange tijd beschouwd als een kenmerk van pijnlijke neuropathieën.

Identificatie van mutaties in een specifieke natrium-kanaal in mensen met primaire erythromelalgie suggereert de mogelijkheid van rationele therapieën die de getroffen kanaal doel. Ook, omdat andere pijnsyndromen, waaronder verworven stoornissen, veranderde natrium-kanaal functie te betrekken, kan erythromelalgie naar voren als een model ziekte die meer algemene lessen over de moleculaire neurobiologie van chronische pijn houdt.

http://www.yale.edu/