开发的哺乳动物的脑子范围可能调控的新颖的方式

霍华德・休斯医疗学院研究员发现了开发的哺乳动物的脑子范围可能调控的新颖的方式。 他们识别在发展期间，控制取向分开神经系统的祖先细胞被劈开的一条信号路。

这些细胞被切在发展期间的方式是重要的，因为在 neurogenesis 后期阶段，垂直的分裂提升是不能胜任的进一步部门的二个成熟神经元，而水平的分裂产生可能继续支持脑子发展的一个神经元和一个祖先细胞。

研究员推测此种管理决策点在确定哺乳动物的脑子的最终范围可能扮演强大的作用。 造成脑子开发太小或太大的遗传紊乱可能也影响此发展路。

霍华德・休斯医疗学院调查员李Huei 蔡和博士后 Kamon Sanada，两个在哈佛医学院，在 2005年 7月 15日，日记帐细胞的问题发布了他们的发现。

研究员在研究画了由向显示的其他研究员分裂飞机的取向在分开神经系统的祖先细胞的在皮层确定发生的子细胞的命运。 然而，什么都不知道关于调控决策无论怎样劈开的分子信号结构，说蔡。

在果蝇和蛔虫的研究暗示在细胞分裂期间，少校管理分子称 heterotrimeric G 蛋白质作用在安置管理细胞分裂取向的 mitotic 轴心，或者有丝分裂的作用。

“根据该知识，我们知道 heterotrimeric G 蛋白质是非常好候选人作为细胞分裂飞机的管理者在神经系统的前体的”，蔡说。

“并且这是一个非常重要问题，因为这些细胞如何分开根本地确定在脑子发展期间，将被生成细胞的最后数字”，她说。

使用胚胎鼠标脑子作为设计， Sanada 和蔡寻求确定 G 蛋白质是否在开发的哺乳动物的脑子扮演一个角色。 在他们最初的实验，他们削弱了 Gâã 亚单位的功能 heterotrimeric G 蛋白质，在开发的鼠标脑子。 他们看到与细胞分裂的取向的一种严重的干涉生产过剩 “postmitotic”神经元 -- 可能不再分开的细胞 -- 牺牲祖先细胞，可能仍然分开。 “此观察导致我们要进一步测试 Gâã 的损伤是否有细胞命运的任何结果在部门，因为被推测不同的部门飞机指明子细胞的最终细胞命运采用”，说蔡。

明确确定 Gâã 的损伤是否有对细胞命运的直接效应，在鼠标脑子的研究员被削弱的 Gâã 信号在子宫内，然后查出学习作用的祖先细胞体外。 那些研究显示了削弱 Gâã 的那导致神经元的生产过剩由于采用这种神经细胞的命运的两个子细胞。 因此，研究员认为， Gâã 控制分裂的取向和子细胞的身分 -- 他们是否将成为神经元或祖先细胞。

Sanada 和蔡也寻求确定 Gâã 如何调控。 关于不对称单元部门的研究在果蝇和蛔虫牵连了蛋白质特殊选件类 -- 叫作 AGS3 和 mPins 在哺乳动物 -- 作为向上游 G 蛋白质管理者。

研究员的分析向显示 AGS3 用祖先细胞 的确，表示。 并且，当他们 “沉默了” AGS3 在胚胎鼠标脑子的表达式，发生的反常性仿造了被生产的那些，当打乱了 Gâã 信号。

即然在神经系统的细胞增殖发现了 Gâã 的作用，蔡说，进一步研究将设法精确定位在有丝分裂期间，其信号如何确定轴心的取向和因而细胞分裂的取向。

“当这是基础研究时，我们知道此结构是非常重要在确定脑子的最终范围”，说蔡。 “并且，有人负担与很少神经元，称小脑症，或者许多神经元，称巨头的。 我推测许多这些案件是某类的结果在细胞分裂的管理规定的损伤，或许在部门飞机”，蔡说。

“并且陪这个可能性神经系统的干细胞可能查找治疗使用， G 蛋白质信号的作用在分化的这样祖先细胞同行是测试的一非常扣人心弦的区”，她说。

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