開發的哺乳動物的腦子範圍可能調控的新穎的方式

霍華德・休斯醫療學院研究員發現了開發的哺乳動物的腦子範圍可能調控的新穎的方式。 他們識別在發展期間，控制取向分開神經系統的祖先細胞被劈開的一條信號路。

這些細胞被切在發展期間的方式是重要的，因為在 neurogenesis 後期階段，垂直的分裂提升是不能勝任的進一步部門的二個成熟神經元，而水平的分裂產生可能繼續支持腦子發展的一個神經元和一個祖先細胞。

研究員推測此種管理決策點在確定哺乳動物的腦子的最終範圍可能扮演強大的作用。 造成腦子開發太小或太大的遺傳紊亂可能也影響此發展路。

霍華德・休斯醫療學院調查員李Huei 蔡和博士後 Kamon Sanada，兩個在哈佛醫學院，在 2005年 7月 15日，日記帳細胞的問題發布了他們的發現。

研究員在研究畫了由向顯示的其他研究員分裂飛機的取向在分開神經系統的祖先細胞的在皮層確定發生的子細胞的命運。 然而，什么都不知道關於調控決策無論怎樣劈開的分子信號結構，說蔡。

在果蠅和蛔蟲的研究暗示在細胞分裂期間，少校管理分子稱 heterotrimeric G 蛋白質作用在安置管理細胞分裂取向的 mitotic 軸心，或者有絲分裂的作用。

「根據該知識，我們知道 heterotrimeric G 蛋白質是非常好候選人作為細胞分裂飛機的管理者在神經系統的前體的」，蔡說。

「并且這是一個非常重要問題，因為這些細胞如何分開根本地確定在腦子發展期間，將被生成細胞的最後數字」，她說。

使用胚胎鼠標腦子作為設計， Sanada 和蔡尋求確定 G 蛋白質是否在開發的哺乳動物的腦子扮演一個角色。 在他們最初的實驗，他們削弱了 Gâã 亞單位的功能 heterotrimeric G 蛋白質，在開發的鼠標腦子。 他們看到與細胞分裂的取向的一種嚴重的干涉生產過剩 「postmitotic」神經元 -- 可能不再分開的細胞 -- 犧牲祖先細胞，可能仍然分開。 「此觀察導致我們要進一步測試 Gâã 的損傷是否有細胞命運的任何結果在部門，因為被推測不同的部門飛機指明子細胞的最終細胞命運採用」，說蔡。

明確確定 Gâã 的損傷是否有對細胞命運的直接效應，在鼠標腦子的研究員被削弱的 Gâã 信號在子宮內，然後查出學習作用的祖先細胞體外。 那些研究顯示了削弱 Gâã 的那導致神經元的生產過剩由於採用這種神經細胞的命運的兩個子細胞。 因此，研究員認為， Gâã 控制分裂的取向和子細胞的身分 -- 他們是否將成為神經元或祖先細胞。

Sanada 和蔡也尋求確定 Gâã 如何調控。 關於不對稱單元部門的研究在果蠅和蛔蟲牽連了蛋白質特殊選件類 -- 叫作 AGS3 和 mPins 在哺乳動物 -- 作為向上游 G 蛋白質管理者。

研究員的分析向顯示 AGS3 用祖先細胞 的確，表示。 并且，當他們 「沉默了」 AGS3 在胚胎鼠標腦子的表達式，發生的反常性仿造了被生產的那些，當打亂了 Gâã 信號。

即然在神經系統的細胞增殖發現了 Gâã 的作用，蔡說，進一步研究將設法精確定位在有絲分裂期間，其信號如何確定軸心的取向和因而細胞分裂的取向。

「當這是基礎研究時，我們知道此結構是非常重要在確定腦子的最終範圍」，說蔡。 「并且，有人負擔與很少神經元，稱小腦症，或者許多神經元，稱巨頭的。 我推測許多這些案件是某類的結果在細胞分裂的管理規定的損傷，或許在部門飛機」，蔡說。

「并且陪這個可能性神經系統的乾細胞可能查找治療使用， G 蛋白質信號的作用在分化的這樣祖先細胞同行是測試的一非常扣人心弦的區」，她說。

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