Para ilmuwan telah mulai menjelaskan bagaimana salah satu molekul tubuh mengontrol perdagangan sel T melalui kelenjar darah, getah bening dan pada jaringan untuk untuk melawan infeksi - respon penting bahwa kadang-kadang berjalan serba salah, menyerang jaringan tubuh sendiri dan menyebabkan penyakit autoimun.
Kontrol sistem lalu lintas - yang terdiri dari senyawa lemak seperti disebut S1P dan reseptor pada sel T - biasanya mencegah sel T dari peluncuran reaksi berbahaya. Tetapi ketika polisi lalu lintas S1P bereaksi salah, sel T dapat rawa jaringan sehat. Penelitian baru menjelaskan bagaimana obat eksperimental yang menjanjikan memperlakukan sclerosis penyakit autoimun multiple dengan memblokir aksi S1P berlebih. Penelitian ini juga menunjukkan janji strategi yang sama untuk mencegah penolakan transplantasi organ dan jaringan tanpa mengorbankan pertahanan kekebalan penting.
Pandangan yang muncul menyatukan temuan-temuan penelitian pada efek S1P pada kedua sistem kekebalan tubuh dan sistem sirkulasi darah vaskular, menunjukkan bagaimana dua sistem berinteraksi untuk mengatur sirkulasi sel T dan mencegah rilis konstan dan berpotensi berbahaya sel T, atau limfosit.
Penelitian ini disajikan bulan ini dalam edisi khusus Nature Reviews Immunology . Penulis Edward Goetzl, MD, di UCSF dan Hugh Rosen, MD, PhD, di Scripps Research Institute , para ilmuwan yang telah merintis pemahaman baru. Goetzl adalah Robert L. Kroc Profesor Kedokteran dan Imunologi di UCSF. Rosen adalah seorang profesor imunologi di Scripps.
Goetzl dan Rosen berpartisipasi dalam penemuan peran dalam perdagangan S1P sel T. Goetzl juga telah menunjukkan bahwa S1P mengatur perdagangan sel T dengan menduduki reseptor pada permukaan sel T yang menekan respon normal sel untuk sinyal "maju ke depan".
Sel T merespon dengan kemotaksis - bergerak dari daerah rendah ke konsentrasi yang lebih tinggi dari molekul sinyal dikenal sebagai sebuah kemokin. Studi oleh dua ilmuwan telah menunjukkan bahwa S1P dan reseptor sel T yang menghalangi sinyal ini. Mereka memperlambat banjir sel T "dipanggil ke" kelenjar getah bening oleh kemokin.
Para ilmuwan membuat penemuan kedua tentang gerakan sel T: S1P, seperti kemokin, juga dapat bertindak sebagai atraktan chemotactic ke sel-T. Setelah sel T memasuki kelenjar getah bening - situs di mana mereka menghadapi antigen untuk mikroba dan agen infeksi lainnya - mereka merasakan S1P dalam darah mengalir keluar dan bermigrasi ke dalam darah dan jaringan ke mana mereka dibutuhkan untuk melawan infeksi.
Dalam sebuah percobaan kunci, yang Goetzl dan laboratorium Rosen menunjukkan bahwa dengan kimia menggusur S1P, alami efek pengereman dilepaskan, lalu lintas merangsang sel T ke kelenjar getah bening. Karena ini pengaruh chemotactic juga blok S1P itu, migrasi sel T dari kelenjar getah bening sangat berkurang. Sel T pada dasarnya diasingkan di node. Efek seperti itu akan mencegah sel T dari swamping transplantasi organ baru atau meluncurkan suatu reaksi autoimun berbahaya, para ilmuwan menyarankan di koran.
Mereka berpikir mekanisme ini mendasari hasil uji coba menjanjikan klinis obat baru terhadap multiple sclerosis (MS) baru-baru dilaporkan oleh peneliti lain. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa obat percobaan, FTY720, secara signifikan mengurangi proses autoimun yang merusak pada pasien dengan MS, penyakit yang melemahkan di mana T tubuh menyerang sel-sel lapisan mielin sel saraf dan mengganggu fungsi mereka. Baik Goetzl maupun Rosen terlibat dalam on-akan uji klinis dari obat baru dan tidak memiliki hubungan keuangan untuk perusahaan yang memproduksi mereka.
Mengendalikan proses ini dengan obat menawarkan "potensi besar" terhadap reaksi kekebalan menghancurkan, Goetzl kata.
"Transplantasi organ atau bahkan sel, seperti sel yang memproduksi insulin beta, ke pasien memicu reaksi kekebalan yang menolak transplantasi, tetapi obat seperti FTY720 fungsi kontrol S1P dan memperlambat gemericik sel T ke situs transplantasi tanpa menghalangi kekebalan tubuh normal respon terhadap bakteri dan agen infeksi lainnya, "katanya. Demikian pula, seperti obat harus memperlambat respon autoimun yang terjadi pada MS, hipotesis baru-baru ini dikonfirmasi pada fase 2 uji klinis, katanya.