Forskare har börjat att klargöra hur en av kroppens molekyler styr handeln med T-celler genom blod, lymfkörtlar och på vävnader att bekämpa infektionen--ett avgörande svar som ibland går snett, angriper kroppens egen vävnad och orsakar autoimmuna sjukdomar.
De system för flygledningstjänst--består av fett-liknande förening kallas S1P och dess receptor på T-celler--hindrar vanligtvis T-celler från lanserar skadliga reaktioner. Men när S1P trafik cop reagerar felaktigt, T-celler kan swamp frisk vävnad. Ny forskning förklarar hur en lovande experimentella drog behandlar autoimmuna sjukdomen multipel skleros genom att blockera överskjutande S1P åtgärd. Forskningen visar också ett löfte om liknande strategier att förhindra förkastande av transplanterade organ och vävnader utan att äventyra väsentliga immun försvar.
Vyn framväxande sammanför forskningsresultat på S1P's effekt på immunsystemet och blod cirkulerar Vaskulär systemet, visar hur de två systemen interagerar att reglera t cell omsättning och förhindra ett konstant och potentiellt farliga utsläpp av T-celler eller lymfocyter.
Forskningen som presenteras denna månad i ett specialnummer av Naturen recensioner immunologi. Författarna är Edward Goetzl, MD, vid UCSF och Hugh Rosen, MD, PhD, vid Scripps Research Institute, vetenskapsmän som har banat väg för ny förståelse. Goetzl är Robert L. Kroc Professor i medicin och immunologi vid UCSF. Rosen är professor i immunologi vid Scripps.
Goetzl och Rosen deltog i upptäckten av S1P's roll i T-cell människohandel. Goetzl har också visat att S1P reglerar t cell människohandel genom ockuperar en receptor på T-cellen yta som undertrycker cellernas normala svar på en "framåt mars" signal.
T-celler svara Kemotaxis--flytta från områden med lägre till högre koncentration av en signaling molekyl kallas en chemokine. Studier av två forskare har visat att S1P och dess t cell receptorer blockera denna signalering. De långsamma strömmen av T-celler "kallas till" lymfknutor av chemokines.
Forskarna gjorde en andra upptäckt om T-cell rörelse: S1P, liksom chemokines, kan också fungera som en kemotaktisk Lockämne till T-celler. När T-celler ange lymfknutor--de platser där de möter antigener för mikrober och andra smittsamma agenser--de känsla S1P i outflowing blodet och så migrera till blod och vävnader där de behövs för att bekämpa infektion.
I ett experiment som centrala visade Goetzls och Rosens övningar att av kemiskt finansieringsstödet S1P, dess naturliga bromsningen frigörs, stimulera t cell trafik till lymfkörtlar. Eftersom detta blockerar också S1P's kemotaktisk inflytande, reduceras kraftigt migration av T-celler i lymfknutorna. T-celler är i huvudsak trädbestånd i noderna. Sådan effekt skulle förhindra T-celler från svämma nyligen transplanterade organ eller lansera en skadlig autoimmun reaktion, föreslår forskarna i uppsatsen.
De tror att denna mekanism ligger bakom lovande kliniska prövningar resultaten av ett nytt läkemedel mot multipel skleros (MS) rapporterade nyligen av andra forskare. Denna studie visade att den experimentella drogen, FTY720, avsevärt minskat den destruktiva autoimmuna processen hos patienter med MS, en försvagande sjukdom där kroppens T-celler attackera myelin beläggning av nervceller och störa deras funktion. Varken Goetzl eller Rosen är engagerad i pågående kliniska prövningar av de nya läkemedel och inte heller har finansiella banden till de företag som tillverkar dem.
Styra denna process med droger erbjuder "enorm potential" mot förödande immun reaktioner, säger Goetzl.
"Omplantering eller organ eller ens celler, såsom insulinproducerande Beta celler, till en patient utlöser immun reaktioner som förkastar transplantation, men en drog som FTY720 styr S1P funktion och saktar rush av T-celler till transplantation webbplats utan blockerande normalt immunsvar mot bakterier och andra smittsamma agenser," säger han. På samma sätt bör en drog sakta den autoimmuna reaktionen som uppstår i MS, en hypotes nyligen bekräftats i fas 2 kliniska prövningar, säger han.