Uma proteína que forneça uma passagem vital através da parede de pilha exterior de uma bactéria misfold e funcione mal se essa parede é construída do material “errado”, cientistas Na Faculdade de Medicina da Universidade do Texas no relatório de Houston em encontrar isso tem implicações a longo prazo para as doenças compreensivas causadas por proteínas misfolded tais como a fibrose cística, a Doença de Alzheimer, e a doença das vacas loucas.
O papel no Jornal da Química Biológica pelo Professor da Bioquímica e da Biologia Molecular William Dowhan, Ph.D., e colegas mostra que os phospholipids, que compo a barreira permeável das membranas de pilha, jogam um papel directo na dobradura de proteínas da membrana - as proteínas que penetram a membrana ou o ligamento a um ou outro lado dela.
“O Que nós demonstramos outra vez é que não é apenas a seqüência genetically determinada de uma proteína da membrana que dita como se dobra de modo que possa funcionar correctamente. Seu ambiente do lipido igualmente joga um papel,” Dowhan disse. “Povos usados para supr que os lipidos específicos não fizeram nenhuma diferença.”
No papel de JBC, Dowhan e os colegas olhados como uma proteína chamou GabP, que transporta um ácido aminado através da membrana da bactéria Escherichia Coli, são afectados pela presença de um phospholipid nomeado phosphatidylethanolamine, ou pelo PE para breve.
Os Phospholipids, ao contrário de seus primos do ácido gordo e do colesterol, incluem um grupo do fosfato que spurs os para formar um bilayer com as camadas exteriores água-amigáveis que imprensam uma camada interna água-hostil impermeável que defina a superfície exterior das pilhas. O Transporte dos nutrientes e do material waste através da membrana de pilha é governado então pelas proteínas específicas associadas com ele.
Em uma tensão de Escherichia Coli que falta o PE, a proteína de GabP misfolded, com duas áreas da proteína que inverte de sua estrutura normal. A taxa de transferência do ácido aminado da proteína defalta despencou a quase zero, caindo 99 por cento comparados à taxa de transferência em Escherichia Coli inalterado com o PE.
GabP é a terceira proteína da membrana que Dowhan e os colegas mostraram para ser afectados pela presença de PE.
A equipe está usando o modelo de Escherichia Coli para descobrir como todas as proteínas se dobram na membrana, não apenas proteínas de transporte tais como GabP mas igualmente as proteínas biossintéticas que fabricam compostos complexos tais como proteínas e gorduras fora dos compostos simples.
“O objetivo seguinte agora que nós definimos o fenômeno é obter nos específicos, encontra os mecanismos por que estas proteínas se dobram. Que parte da proteína interage com o lipido, e que parte do lipido com a proteína?” Dowhan dito, que guardara o John S. Dunn Sénior. A Cadeira na Bioquímica e na Biologia Molecular e está na Escola da faculdade das Ciências Biomedicáveis.
Compreender a base molecular para a dobradura de proteína da membrana ajudará pesquisadores a endereçar as doenças sérias causadas por proteínas misfolded. “Na fibrose cística, na Doença de Alzheimer e na doença das vacas loucas, as proteínas disfuncionais são associadas com as membranas,” Dowhan disse.