油脂帮助细胞壁蛋白质折叠到适当的形状

通过细菌的外面细胞壁提供重要段落 misfold 并且发生故障的蛋白质，如果该墙壁被修筑 ‘错误的’材料，得克萨斯大学的科学家休斯敦报表的医学院在查找那有 misfolded 蛋白质造成的了解的疾病的长期涵义例如囊性纤维化、老年痴呆症和疯牛病。

文章在生化和分子生物学威廉 Dowhan、 Ph.D。和同事教授的生物化学日记帐上向显示磷脂，组成这个有渗透性的障碍细胞膜，在膜蛋白质 - 击穿膜或困境对任一个端的它的蛋白质可折叠扮演直接作用。

“什么我们再展示了是它不是指明仅仅的膜蛋白质的基因上被确定的顺序它如何折叠，以便它可能适当地发挥作用。 其油脂环境也扮演角色”， Dowhan 说。 “人们过去常常假设，特定油脂没有产生变化”。

在 JBC 文件， Dowhan 和同事查看蛋白质如何叫 GabP，运输在细菌间大肠埃希氏菌的膜的氨基酸，是受简称名为 phosphatidylethanolamine 的磷脂的出现或者 PE 的影响的。

磷脂，不同于他们的脂肪酸和胆固醇表兄弟，包括激励他们形成与将一块不渗透性的水不友好的内在层夹在中间的水友好的外面层的一 bilayer 定义了细胞外表面的磷酸盐组。 营养素和废料运输在细胞膜间由特定蛋白质然后管理与它交往。

在缺乏 PE 的大肠埃希氏菌张力， GabP 蛋白质 misfolded，与倒置从他们的标准组织的蛋白质的二区。 PE 缺乏的蛋白质的氨基酸传送率笔直了落下对接近零，下降与在未改变的大肠埃希氏菌的传送率比较 99% PE。

GabP 是 Dowhan 和同事显示受 PE 的出现影响的第三膜蛋白质。

这个小组使用大肠埃希氏菌设计发现所有蛋白质如何在膜，不仅仅运输蛋白质例如 GabP，而且制造络合物例如蛋白质和油脂在简单的化合物外面的生物合成的蛋白质折叠。

“下个目标，即然我们定义了现象是进入特定，查找这些蛋白质折叠的结构。 蛋白质的油脂的什么部分与油脂配合，并且什么部分与蛋白质的？” 前述 Dowhan，拿着约翰 S. Dunn Sr。 在生化和分子生物学的椅子和在生物医学系研究生院。

了解为膜蛋白质折叠的分子的主要成分将帮助研究员解决 misfolded 蛋白质造成的严重的疾病。 “在囊性纤维化、老年痴呆症和疯牛病，不正常的蛋白质与膜相关”， Dowhan 说。

膜蛋白质组成 30% 已知的蛋白质。 Dowhan 估计另外 40% 松散附加到膜。 “如此您查看可能的生物发生在的 70% 或在油脂膜表面”， Dowhan 说。

膜和他们的表面蛋白质是配药的可访问的目标，并且多数药物瞄准在人类细胞的膜蛋白质或病原生物的膜。

JBC 文件的共同执笔者与高级作者 Dowhan 是第一作者韦张、 Ph.D。，现在是一个博士后在斯坦福大学的一名前研究生和博士后海蒂坎伯， Ph.D 的。，生化的 UT 医学院部门和分子生物学和史蒂文国王、 Ph.D、综合生物科学的副教授、部门在俄勒冈健康 & 科学大学。

Dowhan 由的通用医学国家学院最近授予一个品德奖国家卫生研究所。

这些少见证书为研究能力和生产率显然地是主管，并且可能继续执行以一个未清方式的科学家， NIGMS 附注提供长期授予技术支持。

优点 (扩大研究的方法及时) 状态根本产生 Dowhan 10 年的续订到 2015年在他长年的 NIGMS 授予 “膜蛋白质结构和功能”通过紧接提供五年授予 $2.4 百万每个。

在 4月， Dowhan 接受了生化和分子生物学 Avanti 证书的有名望的美国社团在油脂。

http://www.med.uth.tmc.edu/