油脂幫助細胞壁蛋白質摺疊到適當的形狀

通過細菌的外面細胞壁提供重要段落 misfold 并且發生故障的蛋白質，如果該牆壁被修築 『錯誤的』材料，得克薩斯大學的科學家休斯敦報表的醫學院在查找那有 misfolded 蛋白質造成的瞭解的疾病的長期涵義例如囊性纖維化、老年癡呆症和瘋牛病。

文章在生化和分子生物學威廉 Dowhan、 Ph.D。和同事教授的生物化學日記帳上向顯示磷脂，組成這個有滲透性的障礙細胞膜，在膜蛋白質 - 擊穿膜或困境對任一個端的它的蛋白質可摺疊扮演直接作用。

「什麼我們再展示了是它不是指明僅僅的膜蛋白質的基因上被確定的順序它如何摺疊，以便它可能適當地發揮作用。 其油脂環境也扮演角色」， Dowhan 說。 「人們過去常常假設，特定油脂沒有產生變化」。

在 JBC 文件， Dowhan 和同事查看蛋白質如何叫 GabP，運輸在細菌間大腸埃希氏菌的膜的氨基酸，是受簡稱名為 phosphatidylethanolamine 的磷脂的出現或者 PE 的影響的。

磷脂，不同於他們的脂肪酸和膽固醇表兄弟，包括激勵他們形成與將一塊不滲透性的水不友好的內在層夾在中間的水友好的外面層的一 bilayer 定義了細胞外表面的磷酸鹽組。 營養素和廢料運輸在細胞膜間由特定蛋白質然後管理與它交往。

在缺乏 PE 的大腸埃希氏菌張力， GabP 蛋白質 misfolded，與倒置從他們的標準組織的蛋白質的二區。 PE 缺乏的蛋白質的氨基酸傳送率筆直了落下對接近零，下降與在未改變的大腸埃希氏菌的傳送率比較 99% PE。

GabP 是 Dowhan 和同事顯示受 PE 的出現影響的第三膜蛋白質。

這個小組使用大腸埃希氏菌設計發現所有蛋白質如何在膜，不僅僅運輸蛋白質例如 GabP，而且製造絡合物例如蛋白質和油脂在簡單的化合物外面的生物合成的蛋白質摺疊。

「下個目標，即然我們定義了現象是進入特定，查找這些蛋白質摺疊的結構。 蛋白質的油脂的什麼部分與油脂配合，并且什麼部分與蛋白質的？」 前述 Dowhan，拿著約翰 S. Dunn Sr。 在生化和分子生物學的椅子和在生物醫學系研究生院。

瞭解為膜蛋白質摺疊的分子的主要成分將幫助研究員解決 misfolded 蛋白質造成的嚴重的疾病。 「在囊性纖維化、老年癡呆症和瘋牛病，不正常的蛋白質與膜相關」， Dowhan 說。

膜蛋白質組成 30% 已知的蛋白質。 Dowhan 估計另外 40% 鬆散附加到膜。 「如此您查看可能的生物發生在的 70% 或在油脂膜表面」， Dowhan 說。

膜和他們的表面蛋白質是配藥的可訪問的目標，并且多數藥物瞄準在人類細胞的膜蛋白質或病原生物的膜。

JBC 文件的共同執筆者與高級作者 Dowhan 是第一作者韋張、 Ph.D。，現在是一個博士後在斯坦福大學的一名前研究生和博士後海蒂坎伯， Ph.D 的。，生化的 UT 醫學院部門和分子生物學和史蒂文國王、 Ph.D、綜合生物科學的副教授、部門在俄勒岡健康 & 科學大學。

Dowhan 由的通用醫學國家學院最近授予一個品德獎國家衛生研究所。

這些少見證書為研究能力和生產率顯然地是主管，并且可能繼續執行以一個未清方式的科學家， NIGMS 附註提供長期授予技術支持。

優點 (擴大研究的方法及時) 狀態根本產生 Dowhan 10 年的續訂到 2015年在他長年的 NIGMS 授予 「膜蛋白質結構和功能」通過緊接提供五年授予 $2.4 百萬每個。

在 4月， Dowhan 接受了生化和分子生物學 Avanti 證書的有名望的美國社團在油脂。

http://www.med.uth.tmc.edu/