Os Cientistas apoiados pelo Instituto Nacional da Pesquisa Dental e Craniofacial (NIDCR) adicionaram uma parte nova chave ao enigma de como as pilhas do tumor induzem vasos sanguíneos novos para formar e abastecer seu crescimento anormal, um processo conhecido chamado angiogênese.
Como publicado na introdução deste mês da Célula Cancerosa do jornal, os cientistas encontraram que além do que a estratégia conhecida de segregar proteínas para provocar a angiogênese, as pilhas do tumor igualmente anexam fisicamente a uma proteína indicada nas superfícies das pilhas que alinham as paredes de nossos vasos sanguíneos. Esta interacção física, como um dedo que empurra um botão, envia um sinal dentro destas pilhas crescer e brotar capilares novos.
Encontrar, quando técnico na natureza, tem implicações potencial principais para a terapia anti-angiogenic, uma das áreas as mais quentes na investigação do cancro. O Dr. Cun-Yu Wang, um cientista na Universidade Do Michigan e no autor superior no papel, disse que encontrar sugere uma estratégia anti-angiogenic futura de obstruir não somente as moléculas segregadas mas igualmente o contacto da pilha-à-pilha.
Wang disse que estes dados adiantados igualmente sugerem a possibilidade intrigante de dirigir drogas deinibição nas pilhas normais do vaso sanguíneo para parar a angiogênese. “É bem conhecido que as pilhas do tumor podem se tornar resistentes à quimioterapia,” disse o Dr. Wang. “Para as pilhas endothelial, que são as pilhas que alinham as paredes dos vasos sanguíneos, não há nenhuma indicação que a resistência é um problema. É uma ideia intrigante, e uma que nós pensamos pôde ser valor bom que leva a cabo.”
O papel dEste mês, como é frequentemente o caso no mundo da ciência, envolve muito trabalho duro - e pouca sorte. Wang disse que seu grupo começou há alguns anos atrás a estudar uma proteína segregada chamada factor de crescimento do hepatocyte, ou HGF, e seu papel em tumores de ajuda da cabeça e do pescoço para girar cancerígeno. HGF faz Assim, na parte, ajudando induzir vasos sanguíneos próximos para crescer errada para e eventualmente no tumor tornando-se para a nutrição. “Ainda não respondido era exactamente como HGF ajusta o processo angiogenic no movimento,” disse o Dr. Qinghua Zeng, autor principal no papel e em um pesquisador na Universidade Do Michigan, notar que HGF igualmente tem um efeito pro-angiogenic em outros tipos do tumor. “Nós necessários para conectar os pontos moleculars.”
Zeng e seus colegas conduziram uma série de experiências sob condições com cuidado controladas do laboratório para determinar se, como suspeitaram, HGF estimula pilhas do tumor da cabeça e do pescoço para liberar proteínas pro-angiogenic. A sua surpresa, encontraram que não era o caso. As pilhas do Tumor estimuladas por HGF promoveram fortemente a formação da capilar-como a rede comparada com os factores segregados induzidos por HGF apenas. “Neste momento, nós não tivemos nenhuma ideia do que fosse sobre,” dissemos Wang. “Mas nós começamos pensar que deve envolver a interacção directa entre o tumor e as pilhas endothelial.”
Wang disse que é onde a sorte incorporou a imagem. E seus colegas decidiram olhar um olhar mais atento um corpo vasto dos dados que tinha gerado alguns milhares mostrando mais adiantados dos anos de genes que HGF activa em pilhas do tumor da cabeça e do pescoço. O gene que estava entre o mais expressado é chamado jagged1, que é sabido para ligar a uma proteína específica na superfície de pilhas endothelial. “Eu pensei, “Oh, este faz o sentido, “” disse Wang. “A proteína jagged1 não é segregada mas é indicada na superfície das pilhas do tumor. Eu especulei que HGF induziu os níveis jagged1 aumentar, conduzindo a uma superfície directa à interacção de superfície entre o tumor e as pilhas endothelial.”