ورقتين في هذه المسألة 1 أغسطس من الجينات والتطوير استكشاف التفاعلات الجينية بين اثنين من البروتينات المعروفة القامع الورم ، وPTEN TSC2.
معا ، وتسلط الدراسات الضوء على هذه المسألة منذ فترة طويلة عن كيفية فقدان أي من البروتين (التي تعمل في نفس المسار لكبح mTOR الإشارات ونمو الخلايا) يمكن أن يكون لها تأثيرات مختلفة مثل الفيزيولوجيا بشكل كبير على الورم. في حين تكمن وراء الطفرات PTEN متلازمة الاستعداد السرطان وأمراض Cowden ، وشائعة لأنواع عديدة من السرطانات البشرية (بما في ذلك البروستاتا) ، ووضع المرضى في الخباثة TSC هي نادرة جدا. عبرت كلا الفريقين على الرغم من إجراء مستقل ، وPTEN Tsc2 الفئران متخالف لدورهم في التحقيق تكون الأورام.
الدكتور برندان مانينغ ، وزملاء ( مدرسة هارفارد للصحة العامة ) وجدت أن طبيعة أكثر اعتدالا من الأورام تفتقر Tsc2 ينبع من حقيقة أن رد الفعل السلبي للحد من وجود AKT يشير في هذه الأورام. ومع ذلك ، فإن فقدان نسخة واحدة حتى PTEN غير كافية للتغلب على هذه الآلية ردود الفعل ، وتنشيط AKT ، وتعزز على نحو مثير شدة الورم.
الدكتور بيير باولو باندولفي وزملاء ( سلون كيترينج التذكاري للسرطان مركز ) وجدت أيضا أن مجمع Pten/Tsc2 heterozygotes تكون الأورام تسارع المعروض ، مع فقدان TSC تعزيز الظواهر PTEN الورم - متخالف. ومع ذلك ، والكتاب كما حددت علاقة غير متبادلة بين PTEN وتكون الأورام في TSC2 : TSC2 يمكن قمع تشكيل أورام محددة بسبب تغاير الزيجوت PTEN ، ولكن PTEN هو haploinsufficient لقمع التسرطن الناتجة عن Tsc2 تغاير الزيجوت. وتحديدا في الكلى ، وقرر الباحثون أن Tsc2 - متخالف الأورام تحتاج إلى نسخة أخرى فضفاضة من Tsc2 من أجل أن تصبح خبيثة.