Dois trabalhos no 1 º edição de agosto de Genes & Development explorar as interações genéticas entre dois conhecidos proteínas supressoras tumorais, PTEN e TSC2.
Juntos, os estudos de uma nova luz sobre a questão de longa data sobre a forma como a perda de qualquer proteína (que atuam na mesma via de sinalização mTOR para inibir o crescimento celular e) podem ter efeitos tão radicalmente diferentes sobre a fisiologia do tumor. Enquanto mutações subjacentes à síndrome de PTEN predisposição ao câncer, doença de Cowden, e são comuns a muitos tipos de cânceres humanos (incluindo próstata), o desenvolvimento de malignidade em pacientes TSC é muito raro. Embora realizados de forma independente, os dois grupos cruzou PTEN e TSC2 camundongos heterozigotos para investigar os seus papéis na tumorigênese.
Dr. Brendan Manning e colegas ( Harvard School of Public Health ) constatou que a natureza mais benigna dos tumores falta TSC2 decorre do fato de que um ciclo de feedback negativo existe para limitar a sinalização Akt nestes tumores. No entanto, a perda do mesmo uma cópia do PTEN é suficiente para superar este mecanismo de feedback, reativar Akt, e aumentar drasticamente a gravidade do tumor.
Dr. Pier Paolo Pandolfi e colegas ( Memorial Sloan Kettering Cancer Centro ) também encontraram que compõem Pten/Tsc2 heterozigotos exibido tumorigênese acelerado, com perda tsc melhorar fenótipos heterozigotos PTEN-tumor. No entanto, os autores também identificaram uma relação não-recíproca entre PTEN e TSC2 na tumorigênese: TSC2 pode suprimir a formação de tumores específicos causados pela heterozigosidade PTEN, mas PTEN é haploinsufficient para a repressão da carcinogênese resultantes TSC2 heterozigosidade. Especificamente no rim, os pesquisadores determinaram que TSC2-heterozigotos tumores necessidade de perder a outra cópia do TSC2, a fim de se tornar malignos.