研究探讨两个著名的肿瘤抑制蛋白的基因之间相互作用，PTEN和TSC2

两个文件，在8月1日发行的“基因与发育“探索两个著名的肿瘤抑制蛋白PTEN和TSC2之间的遗传相互作用。

总之，研究棚或蛋白质的损失（在相同的途径，抑制mTOR信号传导，细胞生长）如何能有如此显着不同的肿瘤生理学上的影响，长期存在的问题的新光源。虽然PTEN基因突变的基础，考登病，癌症易感性综合征是常见的多种类型的人类癌症（包括前列腺），台糖患者的恶性发展是相当罕见的。虽然独立完成，两组交叉PTEN和TSC2杂合子小鼠，以调查其在肿瘤发生中的作用。

布伦丹曼宁博士和他的同事（ 美国哈佛大学公共卫生学院）发现肿瘤缺乏TSC2更良性的性质，从事实，即存在一个负反馈回路限制Akt蛋白在这些肿瘤信号产生。然而，即使只有一个副本中PTEN的损失足以克服这种反馈机制，激活Akt的，并显着提高肿瘤的严重程度。

皮埃尔保罗博士Pandolfi和同事（ 纪念Sloan Kettering癌症中心 ）也发现，化合物Pten/Tsc2杂合子显示加速肿瘤的发生，增强PTEN的杂合性肿瘤的表型与TSC损失。然而，作者还发现PTEN和TSC2之间的非互惠的关系，在肿瘤的发生：TSC2可以抑制Pten基因的杂合性所造成的具体肿瘤的形成，但PTEN是致癌TSC2杂合性导致的镇压haploinsufficient的。具体来说，在肾脏中，研究人员确定TSC2杂合性肿瘤需要宽松的TSC2其他副本，以便成为恶性。

虽然研究有一些相互矛盾的意见，这可能是由于这样的事实，不同品系的小鼠，可以显示不同的肿瘤频谱的，结果提出了到目前为止从这种突变所产生的肿瘤治疗方法有重要的临床意义。曼宁博士补充说，“这Akt信号衰减引发的TSC基因的损失后，已经在细胞培养实验，证明是由于无节制的mTOR的活性，mTOR抑制剂雷帕霉素可以恢复Akt活化我们的研究结果，减轻这种反馈机制大大增强了体内的这种结节性硬化症的小鼠模型的肿瘤生长，提出了一些关于使用雷帕霉素治疗这种疾病的关注。雷帕霉素正在进行的临床试验结果之前，这些研究表明，雷帕霉素药物，阻止该组合疗法受体激活的Akt可以在治疗台糖的有效得多​​。“

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