De Menselijke Wetenschappen van het Genoom heeft aangekondigd dat de resultaten die in de huidige kwestie van Klinische Besmettelijke Ziekten worden gepubliceerd aantonen dat de eerste onderzoeksagent tegen bloedzweerbesmetting dat in een klinische studie moet worden geëvalueerd aangezien bloedzweer 2001 in de Verenigde Staten aanvalt is, veilig, goed getolereerd en de bloedniveaus bereikt die door relevante dierlijke modellen worden voorspeld zonodig zich significante bescherming tegen de dodelijke gevolgen van de bloedzweertoxine te veroorloven.
ABthrax, een volledig menselijk monoclonal antilichaam aan Bacil anthracis beschermend antigeen, werd bestudeerd in willekeurig verdeeld, single-blind, placebo-gecontroleerd, dosis-escalatie Fase 1 klinische proef in 105 gezonde volwassen vrijwilligers. De proef werd ontworpen om de veiligheid, de farmacokinetica en de biologische activiteit van ABthrax te evalueren. De onderwerpen ontvingen één enkele intramusculaire injectie (11 onderwerpen/cohort) of intraveneuze infusie (10 onderwerpen/cohort) van of ABthrax of placebo. Intramusculaire Drie (0.3, 1.0 en 3.0 mg/kg) en vijf intraveneuze (1.0, 3.0, 10.0, 20.0 en 40.0 mg/kg) werden dosisniveaus bestudeerd. Twee afzonderlijke intramusculaire injectieplaatsen (gluteus maximus en vastus lateralis) werden geëvalueerd. De primaire eindpunten van Fase 1 proef waren veiligheid en draaglijkheid. De Farmacokinetica, immunogenicity en de parameters van biologische activiteit werden ook geëvalueerd.
De Resultaten tonen aan dat ABthrax veilig was, goed getolereerd en bioavailable na één enkele intramusculaire of intraveneuze dosis, zonder dosis-beperkende ongunstige gebeurtenissen. Slechts werden de voorbijgaande, mild-aan-gematigde ongunstige gebeurtenissen waargenomen, zonder statistisch significant verschil in ongunstige gebeurtenisprofielen tussen actieve en placebowapens van de studie. Pharmacokinetic analyse toonde aan dat de halveringstijd van ABthrax zich van 15 tot 19 dagen uitstrekte. De biologische activiteit van ABthrax correleerde met serumconcentraties. In Fase 1 werd de studie, concentraties ABthrax bereikt die met vergelijkbaar zijn, of meer dan, de anti-beschermende niveaus van het antigeenantilichaam die met significante bescherming in relevante dierlijke modellen van inhalationalbloedzweer correleerden.
Mani Subramanian, M.D., hoofdauteur en Directeur van Klinisch Onderzoek, Besmettelijke bovengenoemde Ziekten, „Dit rapport beschrijft de eerste onderzoeksagent tegen de besmetting van de inhalationalbloedzweer dat in een klinische studie moet worden geëvalueerd aangezien bloedzweer 2001 in de Verenigde Staten aanvalt. Wij hebben aangetoond dat ABthrax veilig kan worden beheerd, goed, getolereerd en niveaus van concentratie in het bloed kan bereiken die met niveaus vergelijkbaar zijn die met significante bescherming in relevante dierlijke modellen van inhalationalbloedzweer correleerden. Preclinical studies in relevante dierlijke modellen hebben de dose-related doeltreffendheid van ABthrax in zowel preventie als behandeling van bloedzweerziekte aangetoond.
De resultaten van één dergelijke studie toonden aan dat nonhuman primaten die de blootstelling van de bloedzweerspore na één enkele dosis ABthrax overleefden een robuuste immune reactie tegen de bloedzweertoxine veroorzaakten die bij zes maanden en een bijna later jaar voortduurde. Gebaseerd op de resultaten van Fase 1 studie, evenals de sterk steunende resultaten van studies in relevante dierlijke modellen van inhalationalbloedzweer, geloven wij dat de verder uitgebreide veiligheidsstudies met een groter aantal onderwerpen gerechtvaardigde, evenals extra combinatiestudies van ABthrax met antibioticum en vaccinagenten.“ zijn
James H. bovengenoemde Davis, Ph.D., J.D., Uitvoerende Ondervoorzitter en Algemeen Advies, „Wij hebben ABthrax aan dit punt gebruikend de eigen middelen van ons bedrijf en op ons eigen risico, zonder enige financiële hulp van de overheid te ontvangen vooruitgegaan. De Richtlijnen werden uitgevaardigd in het Akte van het Bioterrorisme van 200211 voor de ontwikkeling van behandelingen voor ziekteorganismen zoals bloedzweer, die hoog potentieel voor gebruik in bioterroristaanvallen hebben. Het Akte van het Bioterrorisme erkent dat er geen praktische manier is om een klinische proef van de doeltreffendheid van een drug te leiden die wordt ontworpen om een ziekte zoals bloedzweer te behandelen, die slechts zelden in mensen voorkomt. Het Akte van het Bioterrorisme geeft op dat de succesvolle studies in relevante dierlijke modellen zullen als voldoende worden beschouwd om doeltreffendheid ter licensure en marketing goedkeuring te vestigen, en geeft op dat een klinische proef in mensen zal worden vereist om veiligheid duidelijk te maken. Overeenkomstig het Akte van het Bioterrorisme en verenigbaar met de huidige begeleiding van FDA, heeft w e in dieren aangetoond dat ABthrax tegen hoge dosissen inhalatiebloedzweer efficiënt is, en wij hebben aanvankelijke veiligheid in mensen aangetoond. Bovendien hebben wij de vereiste analyses en een scalable reinigingsproces ontwikkeld die de Menselijke Wetenschappen van het Genoom zullen toelaten om de drug te vervaardigen.