Human Genome Sciences hat angekündigt, dass die Ergebnisse in der aktuellen Ausgabe der Clinical Infectious Diseases veröffentlicht demonstrieren, dass die ersten experimentellen Mittel gegen Milzbrand-Infektion in einer klinischen Studie seit dem Jahr 2001 Anthrax-Anschläge in den Vereinigten Staaten ausgewertet werden, sicher, gut verträglich ist und erreicht die Blutspiegel vorhergesagt relevanten Tiermodellen wie nötig, um einen signifikanten Schutz durch die tödlichen Auswirkungen des Anthrax-Toxin leisten.
ABthrax ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper gegen Bacillus anthracis schützendes Antigen wurde in einer randomisierten, einfach-blinde, placebo-kontrollierten Dosis-Eskalations-Phase 1-Studie in 105 gesunden erwachsenen Probanden untersucht. Die Studie wurde konzipiert, um die Sicherheit, Pharmakokinetik und biologische Aktivität von ABthrax bewerten. Die Probanden erhielten eine einmalige intramuskuläre Injektion (11 Teilnehmer / Kohorte) oder intravenöse Infusion (10 Themen / Kohorte) von entweder ABthrax oder Placebo. Drei intramuskuläre (0,3, 1,0 und 3,0 mg / kg) und fünf intravenös (1,0, 3,0, 10,0, 20,0 und 40,0 mg / kg) Dosierungen untersucht. Zwei getrennte intramuskuläre Injektionen (gluteus maximus und M. vastus lateralis) wurden ausgewertet. Die primären Endpunkte der Phase 1-Studie wurden Sicherheit und Verträglichkeit. Pharmakokinetik, Immunogenität und Parameter der biologischen Aktivität wurden ebenfalls ausgewertet.
Die Ergebnisse zeigen, dass ABthrax sicher, gut verträglich und bioverfügbar nach einer einmaligen intramuskulären oder intravenösen Dosis, ohne Dosis-limitierende Nebenwirkungen war. Nur vorübergehend, mild bis mäßig Nebenwirkungen beobachtet, wobei kein statistisch signifikanter Unterschied in unerwünschtes Ereignis Profile zwischen aktiver und Placebo-Arm der Studie. Pharmakokinetische Analyse zeigte, dass die Halbwertszeit von ABthrax 15 bis 19 days reichten. Die biologische Aktivität von ABthrax mit Serum-Konzentrationen korrelierten. In der Phase 1-Studie wurden ABthrax Konzentrationen erreicht, die vergleichbar sind, oder über Anti-Schutz-Antigen-Antikörper-Konzentrationen, die einen signifikanten Schutz in relevanten Tiermodellen von Lungenmilzbrand korreliert.
Mani Subramanian, MD, führender Autor und Leiter der klinischen Forschung, Infektionskrankheiten, sagte: "Dieser Bericht beschreibt die ersten experimentellen Mittel gegen Lungenmilzbrand Infektion in einer klinischen Studie seit dem Jahr 2001 Anthrax-Anschläge in den Vereinigten Staaten ausgewertet werden. Wir haben gezeigt, dass ABthrax sicher verabreicht werden kann, ist gut verträglich und kann Konzentrationen im Blut, die vergleichbar mit Werten, die mit signifikanten Schutz in relevanten Tiermodellen von Lungenmilzbrand korreliert sind zu erreichen. Präklinische Studien in Tiermodellen haben die dosisabhängige Wirksamkeit von ABthrax in Prävention und Behandlung von Milzbrand unter Beweis gestellt.
Die Ergebnisse einer solchen Studie zeigte, dass nichtmenschliche Primaten, die Anthrax-Sporen Exposition nach einer Einzeldosis von ABthrax überlebt eine robuste Immunantwort gegen das Anthrax-Toxin, das auf sechs Monate blieb und fast ein Jahr später produziert. Basierend auf den Ergebnissen der Phase 1-Studie, sowie die starke Unterstützung Ergebnisse von Studien in Tiermodellen von Lungenmilzbrand glauben wir, dass weiter ausgebaut Sicherheit Studien mit einer größeren Anzahl von Probanden gerechtfertigt sind, sowie zusätzliche Kombination Studien ABthrax mit Antibiotika und Impfstoffen Agenten. "
James H. Davis, Ph.D., JD, Executive Vice President und General Counsel, sagte: "Wir haben fortschrittliche ABthrax zu diesem Zeitpunkt mit unseren eigenen Ressourcen und auf eigenes Risiko, ohne finanzielle Unterstützung von der Regierung. Richtlinien wurden die in den Bioterrorismus-Gesetz von 200211 für die Entwicklung von Behandlungen für Krankheiten Organismen wie Milzbrand, die ein hohes Potential für den Einsatz in Bioterroranschlägen gesetzt haben. Das Bioterrorismus-Gesetz erkennt an, dass es praktisch keine Möglichkeit, eine klinische Studie zur Wirksamkeit eines Medikaments entwickelt, um eine Krankheit wie Anthrax, die nur selten beim Menschen auftritt, zu behandeln befragen. Das Bioterrorismus-Gesetz besagt, dass ein erfolgreiches Studium in relevanten Tiermodellen als genügend, um die Wirksamkeit für die Zulassung und die Zulassung, und stellt fest, dass eine klinische Studie am Menschen erforderlich, um Sicherheit herzustellen sein wird festzustellen sein. In Übereinstimmung mit dem Bioterrorismus-Gesetz und im Einklang mit aktuellen Richtlinien der FDA, haben wir bei Tieren gezeigt, dass ABthrax wirksam gegen hohe Dosen von Lungenmilzbrands ist, und wir haben erste Sicherheit beim Menschen nachgewiesen. Darüber hinaus haben wir die erforderlichen Tests und eine skalierbare Reinigungsprozess, mit denen Human Genome Sciences, die die Herstellung von Medikamenten entwickelt.