Forskare har fördubblat styrkan av ett protein som driver blodet att levra sig, enligt forskning som ska offentliggöras i 26 juli-utgåvan av biokemi . Resultaten från studien kan ha djupgående konsekvenser för behandling av hemofili, den ärftliga blodsjukdom som orsakar lätt eller kraftig blödning i 30 tusen amerikaner.
I de flesta fall är blödarsjuka orsakas av en brist av faktor VIII, en av flera proteiner som gör att blod att stelna, eller koagulera, för att ansluta sår efter skada. Aktuell förebyggande behandling består av genetiskt modifierade faktor VIII som administreras genom injektion, men en fjärdedel av dem som är födda med ingen faktor VIII drabbas av allvarliga immunreaktioner som gör behandlingen inaktiv. Dessutom nuvarande behandling kostar lika mycket som $ 200.000 per patient per år. Forskare vid University of Rochester Medical Center har studerat strukturen av faktor VIII i 20 år, och gör subtila förändringar i proteinet med målet att erbjuda mer effektiva, mindre betungande behandling.
"Vi bestämde oss för att designa en version av faktor VIII som skulle förbättra den naturligt förekommande formen av proteinet," sade Philip Fay, Ph.D., professor vid institutionen för biokemi och biofysik vid University of Rochester Medical Center, och studiens ledande författare. "En mer potent form av faktor VIII, en som kunde behandla effektivt med en lägre dos, skulle minska kostnaderna och eventuellt avvärja immunreaktioner," Fay sagt.
Blodkoagulering innebär mer än ett dussin koagulationsfaktorer, många namn med romerska siffror. De utgör en kaskad av kemiska reaktioner inuti blodkärlen efter skada, med varje faktor, eller komplex av faktorer, aktivera nästa i kedjan. Faktor VIII partner med faktor IX för att aktivera faktor X, vilket skapar en explosion av trombin, som i sin tur genererar fibrin, den klibbiga protein trådar som bildar en web-liknande klump över skadad vävnad. Kalcium, ett metalliskt grundämne, måste vara närvarande för faktor VIII ska fungera. Faktor VIII har på sin yta pocket-liknande kedjor av aminosyror formade för att hålla kalciumjoner (kalcium bindningsställen). När kalcium obligationer till det, faktor VIII ändrar form och blir bättre på att binda faktor IX.