I Ricercatori hanno determinato che un gene presente in celle del mouse limita il numero di volte che una cella può dividere. Il gene è compreso in un trattamento, chiamato senescenza, che è pensata per assicurare che le celle invecchianti non passino sopra le mutazioni nocive.
I ricercatori hanno detto il gene, conosciuto come SIRT1, sopprime la longevità e possono svolgere un ruolo nella regolamentazione del trattamento di invecchiamento. Ma avvertono contro l'interpretazione dei risultati troppo largamente, perché dividendo il mouse le celle nella cultura sono un modello imperfetto di come invecchiare pregiudica le cellule umane.
C'è, tuttavia, una certa indicazione dai nuovi studi che sopprimere SIRT1 potrebbe provare importante nelle tecniche che uso dei ricercatori generare tantissime celle normali per la ricerca. In questo contesto, le celle di SIRT1-deficient tengono un vantaggio sopra altri tipi altamente proliferativi delle cellule, quali le cellule tumorali, perché sebbene si dividano indefinitamente, sembrano altrimenti normali.
Il gruppo di ricerca, piombo da Frederick W. Alt, un ricercatore di Howard Hughes Medical Institute all'Ospedale Pediatrico, Boston e Facoltà di Medicina di Harvard, hanno pubblicato i sui risultati nell'emissione Del luglio 2005 del Metabolismo delle Cellule del giornale. Katrin Chua e Raul Mostoslavsky nel laboratorio dell'Alt erano primi autori uniti dell'articolo, che egualmente ha incluso i co-author dagli Istituti Nazionali di Salubrità e di Brigham e dell'Ospedale delle Donne.
I ricercatori hanno cominciato a studiare SIRT1 perché sono stati intrigati dai rapporti pubblicati da altri gruppi di ricerca che hanno indicato che la versione del lievito del gene, Sir2, estende l'abilità delle celle fino la replica. Gli studi Supplementari avevano indicato che Sir2 overproducing nelle celle dei vermi e delle mosche ha aumentato la durata degli organismi. Tali studi piombo alcuno speculare quello che migliora l'attività della versione mammifera, SIRT1, hanno potuto anche promuovere la longevità. Per quella ragione, le ditte farmaceutiche stanno esplorando le droghe che influenzano l'attività SIRT1, hanno detto l'Alt, che è egualmente Direttore scientifico dell'Istituto di CBR per la Ricerca Biomedica a Boston.
L'Alt ed i suoi colleghi stanno esplorando l'intera famiglia del sette-membro dei geni di SIRT a causa dei loro ruoli regolatori potenziali nel sistema immunitario, nella stabilità genomica e nella riparazione del DNA. Gli enzimi prodotti dai geni di SIRT, chiamati deacetylases, attivano una vasta gamma di molecole dell'obiettivo.
Nei loro esperimenti, l'Alt ed i suoi colleghi hanno studiato gli effetti di soppressione dell'attività SIRT1 nelle colture cellulari dei fibroblasti embrionali del mouse. Specificamente, hanno esplorato l'effetto di SIRT1-deficiency sulla capacità delle celle di dividersi nella cultura.
“Stavamo studiando i mouse di SIRT1-knockout, che hanno una serie di difetti,„ abbiamo detto l'Alt. “E quando abbiamo coltivato i fibroblasti embrionali da quei mouse nella cultura, abbiamo osservato che, a differenza delle celle selvaggio tipe che subiscono soltanto un numero limitato delle divisioni prima che raggiungessero la senescenza, le celle di SIRT1-deficient hanno continuato a svilupparsi senza sosta molto bene. Quello era abbastanza sorprendente, perché i risultati in lievito ed in altri organismi più bassi piombo quelli nel campo speculare che se vi liberaste di SIRT1 mammifero, le celle senesce più presto. Ma in effetti abbiamo ottenuto il risultato opposto; le celle hanno sopravvissuto e non hanno subito alla senescenza.„
Per confermare che era soltanto soppressione di SIRT1 che ha pregiudicato le celle e un non certo effetto secondario causato tramortendo il gene presto in via di sviluppo, i ricercatori ha creato le celle del mouse in cui potrebbero spengere il gene a volontà. Le Celle da quei mouse egualmente sono stato “immortalate.„ Ma quando i ricercatori hanno passato SIRT1 indietro sopra, le celle sono diventato ancora conforme alla senescenza.
“Così, abbiamo indicato che, a differenza in di lievito, il mouse SIRT1 può funzionare per sopprimere la longevità cellulare piuttosto che promuoverla,„ abbiamo detto l'Alt. “Che è stato una grande sorpresa al campo poiché non si adatta con le nozioni preesistenti del ruolo di SIRT1.„