SIRT1遺伝子は寿命を抑制

研究者らは、マウスの細胞に存在する遺伝子は細胞が分裂できる回数を制限することを決定した。遺伝子は、老化細胞は有害な突然変異に渡していないことを保証するために考えられている老化と呼ばれるプロセス、、に関与している。

研究者は、SIRT1と呼ばれる遺伝子が、、長寿を抑制し、老化の過程を調節する役割を果たしていることだ。文化の中で割って、マウスの細胞は老化は人間の細胞にどのように影響するかの不完全なモデルであるため、しかし、彼らは、あまりにも広く、結果の解釈を警戒。

抑制するSIRT1は、研究者が研究のための正常な細胞を大量に生成するために使用するテクニックで重要なことを証明できることを新しい研究から、いくつかの指標は、しかし、そこにあります。彼らは無限に分裂が、彼らはそれ以外の場合は、通常表示されるのでこの文脈では、SIRT1 -欠損細胞は、がん細胞など他の高度の増殖性の細胞種、優位性を保持する。

フレデリックW. Altキーが率いる研究チームは、 ハワードヒューズ医学研究所で研究員小児病院、ボストン 、およびハーバード大学医学部では 、ジャーナル細胞の代謝2005年7月号に、その調査結果を発表した。カトリンChuaさんとAltキーの研究室でラウルMostoslavskyも健康とブリガムアンドウィメンズ病院の国立研究所からの共著者を含む記事の共同第一著者、だった。

彼らは遺伝子、Sir2は、の酵母のバージョンが複製する細胞の能力を拡張することを示した他の研究グループから発行されたレポートに興味をそそられたので、研究者がSIRT1を学び始めました。その他の研究では、ワームやハエの細胞の過剰産生Sir2は生物の寿命を増加させることを示していた。このような研究はいくつかの哺乳類のバージョン、SIRT1の活性を高めることにも長寿を促進するかもしれないという憶測につながっていた。そのため、製薬会社は、SIRT1活性に影響を及ぼす薬剤を模索している、またボストンの生物医学研究のためのCBR研究所の科学ディレクターであるAltキーは、言った。

Altキーと彼の同僚は、理由の免疫システム、ゲノムの安定性とDNA修復におけるその潜在的な調節的役割のSIRT遺伝子の全体の7人家族を模索している。脱アセチル化酵素と呼ばれるSIRT遺伝子が生産する酵素は、標的分子の広い範囲をアクティブにします。

彼らの実験では、Altキーと彼の同僚は、マウス胚線維芽細胞の細胞培養で抑制するSIRT1活性の効果を検討した。具体的には、文化の中で細胞の分裂能力にSIRT1 -欠乏の影響を探った。

"我々は、欠陥の数を持っているSIRT1 -ノックアウトマウスを、研究していた、"Altキーは言った。 "そして、我々は文化の中で、これらのマウスから胚性線維芽細胞を成長する際、我々は、彼らが老化に到達する前に唯一の部門の限られた数を受ける野生型細胞とは異なり、SIRT1 -欠損細胞は、上と非常によくで成長を続け、ことを観察した。であったこと。細胞が生き残ったと受けていない、酵母や他の下等生物の発見は、哺乳類SIRT1を処分した場合、細胞が早く老化することを推測するためにフィールドにそれらを導いたので、しかし、実際に我々は反対の結果を得た、非常に驚​​くべき老化。"

開発の初期段階で遺伝子をノックアウトによって引き起こされるいくつかの二次効果は、セルだけに影響をSIRT1が抑制されたことを確認するために、ではなく、研究者は、彼らが自由に遺伝子のスイッチを切るおそれのあるマウスの細胞を作成した。それらのマウス由来の細胞はまた、"不死"になったしかし、研究者は、上でSIRT1バックを切り替えたときに、細胞は再び老化の対象となった。

"だから、我々は酵母とは異なり、マウスSIRT1は細胞の寿命を抑制するのではなく、それを促進するために機能することができる、ことを示した、"Altキーは言った。 "それはSIRT1の役割の先入観を持って収まりきらないので、それはフィールドに大きな驚きでした。"

さらなる研究で、研究者は、SIRT1が老化の重要なメディエーターであることが知られp19ARFのダウンレギュレート発現により老化を調節するかもしれないことがわかった。実際、細胞内のP19 -欠乏は、同様に培養細胞で老化がなくなります。研究者はまた、SIRT1は、DNA損傷酸化するために特定の応答経路に影響を与えることがわかった。彼らは、SIRT1 -欠損細胞は、正常細胞とは対照的に、酸化を誘発する過酸化水素の低レベルの投与で慢性的に処理すると分裂し続けたことがわかった。高レベルの酸化や活性化癌遺伝子、RASにさらされるしかし、SIRT1 -欠損細胞は正常な老化反応を持っていた。一緒に、これらの結果は、SIRT1は、慢性的な酸化的損傷に応答する特定の役割を持っていることを示している。