Os Pesquisadores determinaram que um gene actual em pilhas do rato limita o número de épocas que uma pilha pode dividir. O gene é envolvido em um processo, chamado o senescence, que é pensado para se assegurar de que as pilhas de envelhecimento não passem sobre mutações prejudiciais.
Os pesquisadores disseram o gene, conhecido como SIRT1, suprimem a longevidade, e podem jogar um papel em regular o processo do envelhecimento. Mas advertem contra a interpretação dos resultados demasiado amplamente, porque dividindo o rato as pilhas na cultura são um modelo imperfeito de como envelhecer afecta pilhas humanas.
Há, contudo, alguma indicação dos estudos novos que suprimir SIRT1 poderia provar importante nas técnicas que uso dos pesquisadores gerar um grande número pilhas normais para a pesquisa. Neste contexto, as pilhas de SIRT1-deficient guardaram uma vantagem sobre outros tipos altamente proliferative da pilha, tais como células cancerosas, porque embora se dividam indefinidamente, parecem de outra maneira normais.
A equipa de investigação, conduzida por Frederick W. Alt, um investigador do Howard Hughes Medical Institute no Hospital de Crianças, Boston, e a Faculdade de Medicina de Harvard, publicaram seus resultados na introdução De julho de 2005 do Metabolismo da Pilha do jornal. Katrin Chua e Raul Mostoslavsky no laboratório do Alt eram primeiros autores comum do artigo, que igualmente incluiu co-autores dos Institutos de Saúde Nacionais e de Brigham e de Hospital das Mulheres.
Os pesquisadores começaram a estudar SIRT1 porque foram intrigados por relatórios publicados de outros grupos de investigação que mostraram que a versão do fermento do gene, Sir2, estende a capacidade das pilhas ao replicate. Os estudos Adicionais tinham mostrado que Sir2 overproducing nas pilhas dos sem-fins e das moscas aumentou a esperança de vida dos organismos. Tais estudos tinham conduzido algum especular isso que aumenta a actividade da versão mamífera, SIRT1, puderam igualmente promover a longevidade. Por essa razão, as companhias farmacéuticas estão explorando as drogas que influenciam a actividade SIRT1, disseram o Alt, que é igualmente director científico do Instituto de CBR para a Pesquisa Biomedicável em Boston.
O Alt e seus colegas têm explorado a família inteira do sete-membro de genes de SIRT devido a seus papéis reguladores potenciais no sistema imunitário, na estabilidade genomic e no reparo do ADN. As enzimas produzidas pelos genes de SIRT, chamados deacetylases, activam uma vasta gama de moléculas do alvo.
Em suas experiências, o Alt e seus colegas estudaram os efeitos de suprimir a actividade SIRT1 nas culturas celulares de fibroblasto embrionários do rato. Especificamente, exploraram o efeito de SIRT1-deficiency na capacidade das pilhas para dividir-se na cultura.
“Nós temos estudado os ratos de SIRT1-knockout, que têm um número de defeitos,” dissemos o Alt. “E quando nós crescemos fibroblasto embrionários daqueles ratos na cultura, nós observamos que, ao contrário do selvagem-tipo pilhas que se submete somente a um número limitado de divisões antes que alcancem o senescence, as pilhas de SIRT1-deficient continuaram a crescer sobre e sobre muito bem. Isso era bastante surpreendente, porque os resultados no fermento e em outros mais baixos organismos conduziram aqueles no campo especular que se você obteve livrado de SIRT1 mamífero, as pilhas senesce mais logo. Mas de facto nós obtivemos o resultado oposto; as pilhas sobreviveram e não se submeteram ao senescence.”
Para confirmar que era somente supressão de SIRT1 que afectou as pilhas, e não algum efeito secundário causado batendo para fora o gene cedo durante o processo de desenvolvimento, os pesquisadores criou as pilhas do rato em que poderiam desligar o gene na vontade. As Pilhas daqueles ratos igualmente tornaram-se “imortalizadas.” Mas quando os pesquisadores comutaram SIRT1 para trás sobre, as pilhas tornaram-se outra vez sujeitas ao senescence.
“Assim, nós mostramos que, ao contrário no fermento, o rato SIRT1 pode funcionar para suprimir a longevidade celular um pouco do que para a promover,” dissemos o Alt. “Que foi uma surpresa grande ao campo desde que não cabe com as noções preconcebido do papel de SIRT1.”