Исследователя определяли что ген присутствующий в клетках мыши ограничивает число времен которые клетка может разделить. Ген включается в вызванный процесс, старением, которое подуманы, что обеспечивает что старея клетки не проходят дальше вредные перегласовки.
Исследователя сказали ген, известный как SIRT1, подавляют долговечность, и могут сыграть роль в регулировать процесс старения. Но они предостерегают против интерпретировать результаты слишком обширно, потому что разделяющ мышь клетки в культуре неидеальная модель как стареть влияет на людские клетки.
, Однако, некоторая индикация от новых изучений что подавлять SIRT1 смогл доказать важную в методах что польза исследователей произвести большое количество нормальных клеток для исследования. В этом контексте, клетки SIRT1-deficient держат преимущество над другими сильно proliferative типами клетки, как раковые клетки, потому что хотя они разделяют индефинитно, они в противном случае кажутся нормальными.
Научно-исследовательская группа, водить Фредериком W. Alt, исследователь Института Говарда Hughes Медицинский на Больнице Детей, Бостоне, и Медицинском Институте Гарварда, опубликовали свои заключения в вопросе Июля 2005 Метаболизма Клетки журнала. Katrin Chua и Рауль Mostoslavsky в лаборатории Alt были совместными первыми авторами статьи, которая также включила соавторы от Национальных Институтов Здоровья и Brigham и Больницы Женщин.
Исследователя начали изучать SIRT1 потому что они были заинтригованы опубликованными рапортами от других исследовательских групп которые показали что версия дрождей гена, Sir2, расширяет способность клеток к replicate. Дополнительные изучения показали что overproducing Sir2 в клетках глистов и мух увеличило жизненный период организмов. Такие изучения вели некоторое спекулировать то увеличивая работу mammalian версии, SIRT1, могли также повысить долговечность. Для той причины, фармацевтические компании исследуют снадобья которые влияют на деятельность SIRT1, сказали Alt, который также научный директор Института CBR для Биомедицинского Исследования в Бостоне.
Alt и его коллегаы исследовали все семейство 7-члена генов SIRT из-за их потенциальных регламентационных ролей в иммунной системе, genomic стабилности и ремонте ДНА. Энзимы произведенные вызванными генами SIRT, deacetylases, активируют широкий диапазон молекул цели.
В их экспериментах, Alt и его коллегаы изучили влияния подавлять деятельность SIRT1 в культурах клетки фиброцитов мыши зародышевых. Специфически, они исследовали влияние SIRT1-deficiency на способности клеток разделить в культуре.
«Мы изучали мышей SIRT1-knockout, которые имеют несколько дефектов,» сказали Alt. «И когда мы росли зародышевые фиброциты от тех мышей в культуре, мы наблюдали что, не похож на одичал-тип клетки который только проходит ограниченное количество разделений прежде чем они достигнут старение, клетки SIRT1-deficient продолжались вырасти дальше и дальше очень хорошо. То было довольно удивительно, потому что заключения в дрождях и других более низких организмах вели те в поле спекулировать что если вы получили освобожданными mammalian SIRT1, то клетки и senesce более скоро. Но в действительности мы получили противоположный результат; клетки выдержали и не прошли старение.»
Для того чтобы подтвердить что было только подавлением SIRT1 которое повлияло на клетки, и не некоторое вторичное влияние причиненное путем стучать вне геном в самом начале развитие, исследователя создало клетки мыши в которых они смогли переключить ген по воле. Клетки от тех мышей также стали «immortalized.» Но когда исследователя переключили SIRT1 назад дальше, клетки снова были подчиненными к старению.
«Так, мы показали что, не похож на в дрожди, мышь SIRT1 может действовать для того чтобы подавить клетчатую долговечность вернее чем повысить ее,» сказали Alt. «Которое большой сярприз к полю в виду того что оно не приспосабливает с preconceived придумками роли SIRT1.»