Forskare har beslutsamt att en gengåva i musceller begränsar numrera av tider som en cell kan dela. Genen är involverad i ett processaa, kallat senescencen, som tänks för att se till att åldras celler inte passera på skadliga mutationar.
Forskarna sade genen som var bekant som SIRT1, dämpar livslängd och kan leka en roll, i reglering av åldras som var processaa. Men de varnar mot tolkning av resultaten för i huvudsak, därför att dela musen celler i kultur är ett imperfekt modellerar av hur att åldras påverkar människaceller.
Det finns, emellertid, någon indikering från de nya studierna att dämpning av SIRT1 kunde bevisa viktigt i tekniker att forskarebruk att frambringa stort antal av det normalaceller för forskning. I detta sammanhang rymmer SIRT1--deficientcellerna en fördel över andra högt proliferative celltyper, liksom cancerceller, därför att, även om de delar indefinitely, de visas annars det normala.
Forskninglaget, ledde vid Frederick W. Alt, Howard Hughes en Medicinsk Institututredare på Barns Sjukhus, Boston, och den Harvard Medicinsk fakultet, publicerade dess rön i Juli 2005 utfärdar av föra journal överCellÄmnesomsättningen. Katrin Chua och Raul Mostoslavsky i Alts laboratorium var gemensamma första artikelförfattare, som också inklusive co-författare från MedborgareInstituten av Vård- och Brigham och Kvinna Sjukhus.
Forskarna började att studera SIRT1, därför att de fascinerades av publicerade rapporter från andra forskninggrupper som visade att jästversionen av genen, Sir2, fördjupa kapaciteten av celler till replicaten. Extra studier hade visat att overproducing Sir2 i cellerna av avmaskar och flugor ökade organism livslängd. Sådan studier hade ledde något för att spekulera det som förhöjer aktiviteten av den däggdjurs- versionen, SIRT1, styrka främjar också, livslängd. Därför undersöker farmaceutiska företag droger som aktivitet för påverkan SIRT1, sade Alt, som är också den vetenskapliga direktören av CBR-Institutet för BiomedicalForskning i Boston.
Alt och hans kollegor har undersökt den hela sju-medlemmen familjen av SIRT-gener på grund av deras potentiella reglerande roller i immunförsvaret, genomic stabilitet, och DNA reparerar. Enzymen som produceras av SIRT-gener som kallas deacetylases, aktiverar en lång räcka av uppsätta som mål molekylar.
I deras experiment verkställer Alt och hans utstuderade för kollegor av dämpning av aktivitet SIRT1 i cellkulturer av foster- fibroblasts för musen. Specifikt undersökte de verkställa av SIRT1-deficiency på kapaciteten av cellerna att dela i kultur.
”Hade Vi studerat SIRT1--knockoutmöss, som har ett nummer av hoppar av,”, sade Alt. ”Och, då vi växte foster- fibroblasts från de möss i kultur, observerade vi att, i motsats till wild-typ celler som genomgår endast ett inskränkt, numrera av uppdelningar, för de ner senescencen, SIRT1--deficientceller som fortsättas för att växa på och på mycket väl. Det var ganska överraska, därför att rönet i jäst och andra lägre organismer ledde de sätter in in för att spekulera att, om du fick rid av däggdjurs- SIRT1, cellerna skulle senesce mer snart. Men i faktum fick vi motsatsresultatet; cellerna fortlevde och genomgick inte senescence.”,
Att bekräfta, att det var endast dämpning av SIRT1 som påverkade cellerna, och inte några sekundära verkställer orsakadt, genom att knacka ut gentidig sort i utveckling, de forskare skapade muscellerna som de kunde koppla i av genen på ska. Celler från de möss blev också ”förevigade.”, Men, då den forskare kopplade SIRT1EN tillbaka på, cellerna blev igen, betvinga till senescencen.
”Så, visade vi, att, i motsats till i jäst, musen SIRT1 kan fungera för att dämpa cell- livslängd ganska än att främja den,” sade Alt. ”Som har varit en stor överrrakning till sätta in, sedan den gör inte färdigt med förutfattade aningar av rollen av SIRT1.”,