新しい研究は、脳血管のアミロイドβペプチドの蓄積がアルツハイマー病の血管損傷を引き起こす示唆している

新しい研究は、アルツハイマー病の多くの重要な病理学的メディエーターであることなど、脳そのものとは対照的に脳血管、、のアミロイド- Aペプチドの蓄積を示唆している。二つの独立した、まだ関連記事はの8月号にこのような知見について説明米国病理学会誌を 。

アルツハイマー病、進行性認知症の最も一般的な形式は、によると推定450万アメリカ人に影響を与えるアルツハイマー病協会 。アミロイドA（AA）沈着は、アルツハイマー病や他の脳アミロイド血管障害の特徴です。しかし、正確にどのAAが蓄積し、ダメージは完全には理解されていませんが発生します。

最初の記事では、ミャオ族らを"脳微小血管のAAの堆積は、人間のvasculotropic変異AAPPを発現するトランスジェニックマウスにおける血管変性と神経炎症を誘発する"。 TG - SwDIマウスの早期発症AAの堆積を説明します。これらのマウスは、脳の血管にAAの特異的蓄積を引き起こし、ヒトの早期発症の脳アミロイド血管で発見される変異を持つAAのタンパク質を発現する。

彼らは十分に脳から​​消去されるため、血液脳関門を通過できなかったため、蓄積されたAAのペプチド。時間が経つにつれて、AAの蓄積は、脳の視床と鉤状回の脳微小血管に増加した。減少した血管密度とアポトーシスの増加によって証明されるようにこれは血管の変性をもたらした。また、ミクログリアの多数として発生した神経炎症は、炎症性サイトカインと共に、AA蓄積の部位で発見された。

著者らは、早期発症のAAの蓄積は、脳の微小血管系で主に発生し、これらのマウスにおける神経炎症の主な原因表示されると結論付けている。彼らはまた、アルツハイマー病などの脳アミロイド血管障害を、勉強にTG - SwDIマウスの有用性を実証する。

。Tg2576とPSAPP：クマー- Singhらによって第2の記事、、"アルツハイマー病の高密度コアTg2576でプラークとPSAPPのマウスモデルは、血管壁を中心とする、"二つの異なるトランスジェニックマウスを利用しています。両方のモデルは、高密度コアプラーク、AAの高濃度の堆積物を生成し、AA預金と血管の関連の可能性を調査するために使用された。

これらのマウスでは、高密度コアプラークは、特異性の高い脳血管に関連付けられている。血管の損傷や血液脳関門の損傷の証拠は、血管の隣にプラークの血管壁と蓄積を通じて、AAのリリースでは、結果もあった。これらのデータは、特にアルツハイマー病のvasculotropicフラマンタイプで、老人斑は、血管に関連付けることがヒトでの以前の観察結果を確認してください。

著者らは、脳血管に依存している高密度コアプラーク形成のモデルを提案する。 AAは脳から消去されるように、それが血管壁（クリアランスが障害されている場合、悪化する可能性のあるプロセス）の内皮細胞への細胞毒性効果を発揮する。これは、標的血管の壁を周囲のAAの血管の完全性の損失と蓄積につながる。結局、被害は血管が緩みをピックアップするための機能を使用し、新しい血管の形態を超えて低下するというように素晴らしいです。その結果、多中心高密度コアプラークであり、複数の船と関連付ける。

これらの研究はさらに、アルツハイマー病と関連する脳アミロイド血管障害の病態と治療を調べるためのいくつかの動物モデルを説明します。と両方の研究は、神経細胞によって生成されたAAは、過剰なAAペプチドの未遂クリアランス以下の血管に蓄積を確認してください。このように、AAの血管関連沈着を減少させる新しい治療法の研究は、アルツハイマー病患者に有効であると立証することができる。

http://ajp.amjpathol.org/~~ROOT~~V