Окись углерода, ядовитый газ который убивает тысячи Американцов каждый год, смогла повернуть вне для того чтобы быть жизн-вкладчиком для пациентов беря от трансплантатов органа, ходов или сердечных приступов, согласно новому исследованию от Центра Мичиганского Университета Сердечнососудистого.
В недавнем изучении, научные работники U-M нашли то вдыхая небольшие количества окиси углерода для нескольких недель после того как хирургия трансплантата предотвратила развитие летальной воспалительной реакции в экспириментально мышах получая трансплантированную трахею, или windpipes.
Если терапия окиси углерода работает также в людских пациентах, то по мере того как она делает в мышах, она смогла предотвратить воспалительную вызванную реакцию, obliterative бронхиолитом, который превращается в почти 50 процентах всех пациентов которые получают трансплантат легкего от самостоятельного дарителя. OB самое общее усложнение следовать трансплантатом легкего в людях и самом смертельном. Оно происходит когда иммунная система пациента излучает трансплантированное легкего и посылает армию клеток T для того чтобы атаковать и разрушить чужую ткань.
«Никто уверено точно как оно случается, но малые авиалинии в легкем опухают и будут прогрессивно более малыми до тех пор пока пациент не будет мочь вздохнуть,» говорят Дэвид J. Pinsky, M.D., J. Griswold Ruth, Профессора M.D. & Margery Hopkins Ruth Внутренней Медицины и вождь сердечнососудистой медицины в Медицинском Институте U-M, который направил исследование. «В Настоящее Время, мы не имеем никакие эффективные обработки для OB. Если пациент не будет получать новый трансплантат легкего, исход вообще смертоносен.»
Результаты изучения U-M были опубликованы 18-ое июля в самом недавнем вопросе Журнала Экспириментально Медицины (JEM).
Фокусы научно-исследовательской группы Pinsky на отношении между окисью углерода и азотоводородной окисью - 2 ядовитых газа произвели разными видами клеток в теле. Заключения исследования U-M предлагают что шансы пациента жить или умирать после того как трансплантат легкего зависит, в большой части, на исходе внутренней борьбы за власть между 2 энзимами которые контролируют клетчатую продукцию этих газов.
«Hmox, или энзим оксигеназы гема, ответствены для синтеза окиси углерода,» Pinsky объясняют. «Она сперва была определена по мере того как протеин удара жары наведенный под условиями усилия для того чтобы помочь защитить клетки от повреждения. Выражение Hmox увеличивает в людских пациентах трансплантата легкего с OB.
«Synthase Азотоводородной окиси, или iNOS, энзим ответственный для синтеза азотоводородной окиси,» Pinsky добавляет. «Когда она выражала в эндотелиальных клетках в кровеносных сосудах, она причиняет их растянуть и ослабить. Но когда она выражала в покровных клетках в авиалиниях, она производит поток лейкоцитов которые вызывают воспалительную реакцию. Выражение iNOS также увеличивает во время сброса трансплантата легкего.
«Мы думаем что Hmox и окись углерода путь тела пробовать ограничивать воспаление и ушиб ткани наведенные iNOS и азотоводородная окись во время сброса трансплантата,» Pinsky говорим. «Наши на данные показано что локализованная продукция CO обеспечивает критическое предохранение против OB наведенного выражением iNOS. Балансируя механизм. Когда выражение Hmox идет вверх, оно уменьшает выражение iNOS и подавляет ключевое тропа signaling, котор включили в иммунную реакцию.»
Для того чтобы проверить их предположение, научные работники U-M изучили 2 типа экспириментально мышей - одна группа нуждалась гене для энзима Hmox и былась неспособна синтезировать окись углерода. Другая группа произвела необычно высокие уровни Hmox и CO. Когда научные работники U-M трансплантировали windpipes от одного типа мыши в другое, генетические разницы между 2 напряжениями мышей вызвали сброс трансплантата, воспаление и значительно суживать авиалинии в получателях трансплантата.
Но научные работники U-M открыли что они смогло спасти мышей путем иметь их вдыхает CO-обогащенный воздух (100 ppm) на 2 недели после трансплантации, или путем давать им снадобье которое наводит высокие уровни выражения Hmox.