Koloxid ett giftigt gasar, att tusentals Amerikaner för bytar varje år, kunde vända ut för att vara ensparare för tålmodig som återställer från organtransplantat, slår, eller hjärtinfarkter, enligt ny forskning från det Kardiovaskulära Michiganuniversitetet Centrerar.
I en ny studie grundar U--Mforskare det som inhalerar lilla belopp av koloxid för flera veckor, efter transplantatkirurgi förhindrade utvecklingen av en dödlig upphetsa reaktion i det experimentella transplanterad luftstrupe för möss hälerit, eller windpipes.
Om koloxidterapi fungerar så väl i människatålmodig, som den gör i möss, kunde den förhindra ett upphetsa svar som kallades den obliterative bronchiolitisen, som framkallar i nästan 50 procent allra tålmodig, som mottar en lungtransplantat från en unrelated oljedosering. OB är den mest allmänningkomplikationen efter en lungtransplantat hos människor och det mest dödlig. Den uppstår när tålmodigns immunförsvarutskottsvarorna den transplanterade lungen och överför en armé av T-celler för att anfalla och förstöra det utländska silkespappret.
”Ingen är säker exakt hur den händer, men de små flygbolagen i lungen sväller och blir progressively mindre, tills den tålmodig inte kan andas,” något att säga David J. Pinsky, M.D., J.et Griswold Ruth, den M.D.- & Margery Hopkins Ruth Professorn av den Inre Medicinen och chefen av kardiovaskulär medicin i U--MMedicinsk fakultet, som riktade forskningen. ”För närvarande, har vi inga effektiva behandlingar för OB. Om Inte den tålmodig mottar en ny lungtransplantat, är resultatet allmänt dödligt.”,
Resultat av U--Mstudien publicerades Juli 18 i det nyast utfärdar av Föra Journal över av den Experimentella Medicinen (JEM).
Pinskys forskninglaget fokuserar på förhållandet mellan koloxid och den nitric oxiden - giftiga två gasar producerat av olika typer av celler i förkroppsliga. U--mforskningrönet föreslår att en tålmodig riskerar av uppehälle eller dö, efter en lungtransplantat har berott, i stor del, på resultatet av ett inre, driva ansträngning mellan två enzym som kontrollerar cell- produktion av dessa gasar.
”Är Hmox eller hemeoxygenaseenzymet, ansvariga för syntesen av koloxid,” Pinsky förklarar. ”Identifierades Den först, som en värma chockar protein som framkallas under spänning, villkorar för att hjälpa att skydda celler från skada. Hmox uttrycksförhöjningar i människalung transplanterar tålmodig med OB.
”Är synthase för den Nitric oxiden eller iNOS, enzymansvariga för syntesen av den nitric oxiden,”, tillfogar Pinsky. ”När den har uttryckt i endothelial celler i blodkärl, orsakar den dem för att vidga och koppla av. Men, när den har uttryckt i epithelial celler i flygbolag, frambringar den en flod av leukocytes som startar ett upphetsa svar. Uttryck av för iNOS förhöjningar också under lungtransplantatkassering.
”Oss funderare, som Hmox och koloxid är huvuddelen långt av pröva som begränsar den silkespapperinflammation och skadan som framkallas av iNOS och den nitric oxiden under transplantatkassering,” Pinsky något att säga. ”Visar Våra data att den lokaliserade CO-produktionen ger kritiskt skydd mot OBEN som framkallas av iNOSuttryck. Det är en balansera mekanism. När det Hmox uttryckt går upp, förminskar dämpar det iNOSuttryck och en nyckel- signalerandebana som är involverad i det immuna svaret.”,
Att att testa deras hypotes utstuderade två typer för U--Mforskare av experimentella möss - en grupp saknade genen för det Hmox enzymet och var oförmögen att synthesize koloxid. En Annan grupp producerade ovanligt hög nivå av Hmox och CO. Då U--Mforskare transplanterade windpipes från en typ av musen in i annan, anstränger genetiska skillnader mellan tvåna av möss startad transplantatkassering, inflammation och viktigt begränsa av flygbolag i transplantatmottagarna.
Men U--Mforskare upptäckte att de kunde rädda mössna genom att ha dem inhalerar CO-berikat luftar (100 ppm) för två veckor efter transplantation eller genom att ge dem en drog som framkallar hög nivå av det Hmox uttryckt.