Published on July 28, 2005 at 8:09 PM
哈佛大學醫學學校 (HMS)的科學家們發現炭疽毒素的進入到人體細胞的關鍵一步的詳細資訊。
工作,發展起來的以產生更好的治療炭疽的持續努力,顯示細菌毒素的保護性抗原成分轉移的其他兩個元件通過細胞膜毒素的積極的作用。
R.禮莊、 微生物學和 HMS,分子遺傳學教授為首的研究提供了蛋白質如何跨細胞膜的廣泛問題的洞察力。結果出現在 7 月 29 日的科學問題。
炭疽菌分泌,導致細胞毒性和死亡事件的連鎖反應的宿主細胞表面組裝成一種有毒的複雜的三個無毒蛋白。保護性抗原 (PA) 是這些蛋白質,之一後綁定到該儲存格,它七份裝配到一個特定的複雜能夠形成細胞膜孔。孔允許了其他兩種蛋白質,致死因數 (LF) 和水腫因數 (EF),進入細胞內部,在代謝過程,導致死亡的受感染的個人因素干擾。
圍繞這一過程的詳細資訊繼續被揭示莊的實驗室中。"到目前為止,未有已知巴勒斯坦權力機構孔只是充當一個被動的管道,還是另外,發揮積極作用的牧羊展開的 LF 和 EF 分子通過,"他說。調查結果顯示它是後者嗎? 孔在蛋白易位的積極作用。
科學家調查通道的化學組成,足以證明這一角色。使用過程稱為半胱氨酸掃描突變,他們確定了保護性抗原的成孔域中的疏水性,或"油膩,"氨基酸苯丙氨酸。七成腔孔與表單集合的油膩的殘留物,這些氨基酸專案的綽號"phi 鉗"的科學家。膜孔充水腔小於折疊致死因數和水腫因數,因為這些蛋白質必須首先開展之前正在積極把通過 heptameric 的管道。夾似乎工作作為伴侶,隨著在運轉過程中交互的疏水序列上的兩個因素。研究人員表明 phi 鉗是由變異區域,從而阻止毒素蛋白的易位感染的關鍵。
這些最新的實驗結果擴展,並解釋 1999年發現莊勞顧會找出一套保護性抗原在防止的移位,其中一些代表抗毒素可能有用炭疽病治療中的一種新型的突變。
在最近的工作,莊和他的同事發現 phi 鉗撰寫電導阻塞疏水性藥物,主網站,是他們作進一步調查的目標之一。莊說,"我相信 phi 鉗的發現將被證明是一個高點沿路徑來瞭解如何在此系統中發生易位,"。
實驗,根據莊的最大優勢之一是綜合利用技術應用的測試程式。蜂窩系統和模型電生理膜系統被用於測試炭疽毒素的效力。"我們試圖彌合簡化論者的體內情況的科學嗎? 我們要執行兩個操作進行關聯,"他說。
研究者,由國家衛生研究所和國家自然科學基金資助,將繼續開展期間炭疽病感染,這可能是有關在其他生物系統的運轉中的蛋白的研究。莊說,"這是只是部分的圖片,"。"主要仍懸而未決的問題需要加以解決,整個過程約有。"
http://www.hms.harvard.edu/
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