Os Pesquisadores revelam o segredo da proteína chave na função do cérebro e do coração

Os biólogos de Brown University resolveram a estrutura de uma parte crítica da proteína sinapse-associada 97 (SAP97) encontrada em abundância no coração e na cabeça, onde se acredita para jogar um papel em tudo das contracções cardíacas à criação da memória. Os Resultados são publicados No Jornal da Química Biológica.

Dale Mierke, professor adjunto da ciência médica em Brown, disse que isso que sabe uma parte de SAP97 é construída é uma etapa importante. Agora que a parte da estrutura da proteína é resolvida, os cientistas podem criar uma molécula para desabilitá-la. Isso, por sua vez, permitirá que compreendam inteiramente o papel de SAP97 no corpo. E isso apontará farmacêuticas aos alvos para desenvolver maneiras novas de tratar doenças cardíacas ou neurológicas.

“Para chegar em uma solução, você precisa de compreender o problema,” Mierke disse. “Resolver estruturas da proteína abre portas para tratamentos eficazes.”

SAP97 é encontrado principalmente no sistema nervoso central e sabido como uma proteína do “andaime”. Neste papel, serve como meio um baraço, agarrando proteínas dentro da pilha crítica ao nervo que sinaliza e que mantem as perto dos receptors (NMDA) N-metílicos-D-ASPARATe na superfície da pilha. Os receptors de NMDA ajudam o arrumador em um neurotransmissor chamado o glutamato que é essencial para a aprendizagem e a memória e igualmente joga um papel na toxicodependência. Um mecanismo similar do andaime está no trabalho no coração, onde afecta funções básicas, incluindo a pulsação do coração.

SAP97 é uma proteína complexa compo de cinco “domínios” similares a um comboio compreendido de um motor e de quatro vagões cobertos. Em seus experiências, Mierke, Leus Wang do aluno diplomado e research fellow pos-doctoral Andrea Piserchio - todos os colegas no Departamento da Farmacologia, da Fisiologia e da Biotecnologia Moleculars - focalizado no motor. Este domínio, conhecido como PDZ1, é onde a proteína liga aos receptors de NMDA. A equipe usou a espectroscopia de alta resolução da ressonância magnética nuclear para resolver a estrutura de PDZ1, assim como uma parcela pequena do receptor a que liga.

Mierke disse que o grupo está desenvolvendo agora uma molécula que pudesse inibir PDZ1 assim como PDZ2, o primeiro vagão coberto na proteína do multi-domínio.

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