I Ricercatori dalla Scuola di Medicina dell'Università Della Pennsylvania hanno trovato che gli inibitori di un enzima chiamato catepsina L impediscono il virus di SAR (sindrome respiratorio acuto severo) le cellule bersaglio entranti. Il SAR è causato da un coronavirus emergente. Non c'è l'efficace trattamento attualmente.
Questo studio egualmente dimostra un nuovo meccanismo per come le proteine virali sono attivate all'interno delle cellule ospiti, Bates senior di Paul l'autore, il PhD, un Professore Associato degli stati nel Dipartimento di Microbiologia. I Bates e primo autore Graham Simmons, PhD, Socio di Ricerca, anche nel Dipartimento di Microbiologia, hanno pubblicato la loro emissione di risultati all'inizio d'agosto degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze.
Per guadagnare l'entrata, un virus lega ai ricevitori sulla superficie della cellula ospite ed è preso in una vescicola, o nella sfera, dentro la cella. A Differenza della maggior parte dei virus conosciuti, il coronavirus di SAR (come il Virus di Ebola) ha bisogno di un nuovo punto di infettare la cella. Le proteine all'interno della membrana sia del SAR che di Ebola devono essere di tagliare dagli enzimi cellulari speciali (cathepsins) per ripiegare all'interno della cellula ospite. Atto di Cathepsins nell'ambiente (acido) a basso pH dentro la vescicola, facilitante fusione della membrana virale e della membrana della vescicola, di modo che le proteine virali e gli acidi nucleici possono entrare nella cella in cui la replicazione virale accade.
“Questo documento cambia il pensiero al campo,„ dice i Bates. “Fino a questo punto, ognuno ha pensato che tutti punti di attivazione fossero alla superficie delle cellule o dovuto l'ambiente a basso pH nella vescicola. Il Nostro documento indica che non è solo a basso pH, ma le proteasi della catepsina nelle vescicole che tagliano la proteina virale. Ciò ci dà un nuovo obiettivo all'indirizzo nello sviluppo di terapeutica contro il virus di SAR.„
I ricercatori hanno trovato che parecchi inibitori chimici di attività della catepsina hanno bloccato l'infezione delle linee cellulari umane dal virus di SAR, che si sono sviluppate in un laboratorio ad alto livello della sicurezza. Generalmente questi risultati, dicono i ricercatori, piombo ad una migliore comprensione che il taglio della proteina virale dai cathepsins è necessario per infettività ed è unico probabile perché sia il SAR che i Virus di Ebola ora sono conosciuti per usare un simile meccanismo per invadere le loro cellule ospiti. (Nel Giugno 2005, un gruppo dalla Scuola di Medicina di Harvard ha scoperto che la proteina virale della membrana di Ebola è attivata similmente da catepsina L e B.)
Se queste proteasi sono importanti per altri virus, rappresentano un nuovo modo fermare l'infezione virale. Il SAR e Ebola sono i primi esempi della necessità per queste proteine di essere fenduto durante l'infezione della cellula ospite.