Os Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia encontraram que os inibidores de uma enzima chamada a catepsina L impedem o vírus do SARS (Síndrome Respiratória Aguda Grave) das pilhas de alvo entrando. O SARS é causado por um coronavirus emergente. Não há nenhum tratamento eficaz neste tempo.
Este estudo igualmente demonstra um mecanismo novo para como as proteínas virais são activadas dentro das pilhas de anfitrião, Bates superiores de Paul autor, PhD, um Professor Adjunto dos estados no Departamento da Microbiologia. Os Bates e primeiro autor Graham Simmons, PhD, Investigador Associado, também no Departamento da Microbiologia, publicaram sua introdução dos resultados em princípio de agosto das Continuações da Academia Nacional das Ciências.
Para ganhar a entrada, um vírus liga aos receptors na superfície da pilha de anfitrião, e é pegado em uma vesícula, ou na esfera, dentro da pilha. Ao Contrário da maioria de vírus conhecidos, o coronavirus do SARS (como o vírus de Ebola) precisa uma mais etapa de contaminar a pilha. As proteínas dentro da membrana do SARS e do Ebola precisam de ser cortadas por enzimas celulares especiais (cathepsins) a fim replicate dentro da pilha de anfitrião. Acto de Cathepsins no baixo ambiente (ácido) do pH dentro da vesícula, facilitando a fusão da membrana viral e da membrana da vesícula, de modo que as proteínas virais e os ácidos nucleicos possam incorporar a pilha onde a réplica viral ocorre.
“Este papel muda o pensamento do campo,” diz Bates. “Até este ponto, todos pensou que todas as etapas da activação estavam na superfície da pilha ou devido ao baixo ambiente do pH na vesícula. Nosso papel mostra que não é apenas baixo pH, mas os proteases da catepsina nas vesículas que grampeiam a proteína viral. Isto dá-nos um alvo novo ao endereço na revelação da terapêutica contra o vírus do SARS.”
Os pesquisadores encontraram que diversos inibidores químicos da actividade da catepsina obstruíram a infecção das linha celular humanas pelo vírus do SARS, que foram crescidas em um laboratório de nível elevado da segurança. Geralmente, estes resultados, dizem os pesquisadores, conduziram a uma compreensão melhor que a estaca da proteína viral por cathepsins é necessária para a infectividade e é nao original provável porque os vírus do SARS e de Ebola são sabidos agora para usar um mecanismo similar para invadir suas pilhas de anfitrião. (em Junho de 2005, um grupo da Faculdade de Medicina de Harvard descobriu que a proteína viral da membrana de Ebola está activada similarmente pela catepsina L e B.)
Se estes proteases são importantes para outros vírus, representam uma maneira nova de parar a infecção viral. O SARS e Ebola são os primeiros exemplos da necessidade para que estas proteínas sejam fendidas durante a infecção da pilha de anfitrião.