Published on August 1, 2005 at 6:03 PM
从宾夕法尼亚大学的研究员医学院发现称组织蛋白酶的酵素的抗化剂 L 防止 SARS (严重的急性呼吸综合病症) 病毒进入的靶细胞。 SARS 是由一紧急 coronavirus 造成的。 没有有效处理此时。
此研究也展示病毒蛋白质如何的一个新的结构在寄主细胞内被激活,状态高级作者保罗软化剂, PhD,微生物学的部门的一位副教授。 软化剂和第一作者格雷姆 Simmons, PhD,研究员,也微生物学的部门的,发布了他们的在国家科学院的行动的 8月上旬问题的发现。
要获取项,病毒束缚到在寄主细胞的表面的感受器官和占去到泡或者范围,在这个细胞里面。 不同于多数已知的病毒, SARS coronavirus (象埃博拉病毒) 还需要一个步骤传染这个细胞。 在 SARS 和 Ebola 的膜的内蛋白质需要由特殊蜂窝电话酵素 (cathepsins) 剪切为了在寄主细胞内复制。 Cathepsins 操作在泡里面的低酸度值 (酸性) 环境里,实现病毒膜和泡膜的融合,因此病毒蛋白质和核酸可能输入病毒副本发生的细胞。
“本文更改认为这个域”,软化剂说。 “至此点,大家认为所有启动步骤在细胞表面或由于在泡的低酸度值环境。 我们的文件在截去病毒蛋白质的泡向显示它不是仅仅低酸度值的,但是组织蛋白酶蛋白酶。 这产生我们一个新的目标在治疗学的发展的地址 SARS 病毒”。
研究员发现组织蛋白酶活动几种化工抗化剂由 SARS 病毒阻拦了人力细胞系的传染,在一个高级安全性实验室增长。 一般来说,这些发现,说研究员,导致了更好的了解病毒蛋白质剪切由 cathepsins 的为感染是必要的并且是可能不唯一的,因为 SARS 和埃博拉病毒现在知道使用一个相似的结构侵略他们的寄主细胞。 (在 6月 2005年,从哈佛医学院的一个组发现组织蛋白酶类似激活 Ebola 病毒膜蛋白质 L 和 B.)
如果这些蛋白酶对其他病毒是重要,他们表示一个新的方式终止病毒感染。 SARS 和 Ebola 是需要的第一个示例对于这些蛋白质被劈开在寄主细胞的传染时。
此工作是在斯科特和研究小组之间的联合协作导致的软化剂实验室 L. Diamond, PhD, Penn 中心的主任分子发现,国家卫生研究所九设施的之一 (NIH) 作为分子图书馆审查中心网络一部分,设立。 金刚石也是在学院内的化工和生物化子的工程医学和工程教授在 Penn。 当独立地筛选为抗化剂时,金刚石的实验室查找了组织蛋白酶 L 抗化剂叫的 MDL28170,降低和为在禁止 SARS coronavirus 传染的效力测试的 Simmons。 蜂窝电话组织蛋白酶酵素有在机体内的许多其他作用,包括斡旋这个激动的免疫反应在处理的肺和的抗原在 T 细胞。
软化剂研究小组,与金刚石组合作,识别一些种化合物,包括 MDL28170,他们对 SARS 禁止计划测试在动物中。 “我们现在搜索为激活他们的蛋白质也使用此劈开的结构的其他病毒”,说软化剂。 “如果有执行的一定数量的其他病毒和我们有建议若干的初步证据此,然后我们可以开发小的分子抗化剂作为可能的治疗学”。 此途径的一个好处是由小型分子抗化剂做的口头治疗在开发容易地做并且被分配世界被反对疫苗,建议软化剂。 蛋白酶分解抑制剂有效 cathepsins 在鼠标被测试了没有不适的副作用,为他们在人的最后的测试很好预示。
http://www.med.upenn.edu/
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