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蜂窩電話酵素抗化劑能為 SARS 處理被開發

Published on August 1, 2005 at 6:03 PM · No Comments

賓夕法尼亞大學的研究員醫學院發現稱組織蛋白酶的酵素的抗化劑 L 防止 SARS (嚴重的急性呼吸綜合病症) 病毒進入的靶細胞。 SARS 是由一緊急 coronavirus 造成的。 沒有有效處理此時。

此研究也展示病毒蛋白質如何的一個新的結構在寄主細胞內被激活,狀態高級作者保羅軟化劑, PhD,微生物學的部門的一位副教授。 軟化劑和第一作者格雷姆 Simmons, PhD,研究員,也微生物學的部門的,發布了他們的在國家科學院的行動的 8月上旬問題的發現。

要獲取項,病毒束縛到在寄主細胞的表面的感受器官和佔去到泡或者範圍,在這個細胞裡面。 不同於多數已知的病毒, SARS coronavirus (像埃博拉病毒) 还需要一個步驟傳染這個細胞。 在 SARS 和 Ebola 的膜的內蛋白質需要由特殊蜂窩電話酵素 (cathepsins) 剪切為了在寄主細胞內複製。 Cathepsins 操作在泡裡面的低酸度值 (酸性) 環境裡,實現病毒膜和泡膜的融合,因此病毒蛋白質和核酸可能輸入病毒副本發生的細胞。

「本文更改認為這個域」,軟化劑說。 「至此點,大家認為所有啟動步驟在細胞表面或由於在泡的低酸度值環境。 我們的文件在截去病毒蛋白質的泡向顯示它不是僅僅低酸度值的,但是組織蛋白酶蛋白酶。 這產生我們一個新的目標在治療學的發展的地址 SARS 病毒」。

研究員發現組織蛋白酶活動幾種化工抗化劑由 SARS 病毒阻攔了人力細胞系的傳染,在一個高級安全性實驗室增長。 一般來說,這些發現,說研究員,導致了更好的瞭解病毒蛋白質剪切由 cathepsins 的為感染是必要的并且是可能不唯一的,因為 SARS 和埃博拉病毒現在知道使用一個相似的結構侵略他們的寄主細胞。 (在 6月 2005年,從哈佛醫學院的一個組發現組織蛋白酶類似激活 Ebola 病毒膜蛋白質 L 和 B.)

如果這些蛋白酶對其他病毒是重要,他們表示一個新的方式終止病毒感染。 SARS 和 Ebola 是需要的第一個示例對於這些蛋白質被劈開在寄主細胞的傳染時。

此工作是在斯科特和研究小組之間的聯合協作導致的軟化劑實驗室 L. Diamond, PhD, Penn 中心的主任分子發現,國家衛生研究所九設施的之一 (NIH) 作為分子圖書館審查中心網絡一部分,設立。 金剛石也是在學院內的化工和生物化子的工程醫學和工程教授在 Penn。 當獨立地篩選為抗化劑時,金剛石的實驗室查找了組織蛋白酶 L 抗化劑叫的 MDL28170,降低和為在禁止 SARS coronavirus 傳染的效力測試的 Simmons。 蜂窩電話組織蛋白酶酵素有在機體內的許多其他作用,包括斡旋這個激動的免疫反應在處理的肺和的抗原在 T 細胞。

軟化劑研究小組,與金剛石組合作,識別一些種化合物,包括 MDL28170,他們對 SARS 禁止計劃測試在動物中。 「我們現在搜索為激活他們的蛋白質也使用此劈開的結構的其他病毒」,說軟化劑。 「如果有執行的一定數量的其他病毒和我們有建議若乾的初步證據此,然後我們可以開發小的分子抗化劑作為可能的治療學」。 此途徑的一個好處是由小型分子抗化劑做的口頭治療在開發容易地做并且被分配世界被反對疫苗,建議軟化劑。 蛋白酶分解抑製劑有效 cathepsins 在鼠標被測試了沒有不適的副作用,為他們在人的最後的測試很好預示。

http://www.med.upenn.edu/