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與相似的化工屬性的藥物作為銷魂也許為帕金森病的當前療法提供有用的選擇

Published on August 2, 2005 at 5:33 AM · No Comments

安非他明,包括一般叫作銷魂的這種藥物,可能根據新的研究撤消帕金森病的症狀在鼠標的與這個情況的深刻表單,在杜克大學治療中心

研究員警告發現在動物中不建議帕金森病患者應該通過採取安非他明查找替補,是毒品與許多危險副作用的。 發現相當表明與相似的化工屬性的藥物也許為當前療法提供有用的選擇,研究員說。

新的研究也向顯示安非他明 -- 通常認為通過增加在腦子的多巴胺含量操作 -- 更正性能上的反常性與鼠標的帕金森的相關無腦子通訊員。 多巴胺在多巴胺感受器官通常操作 -- 在神經元表面的蛋白質切換 -- 刺激影響移動、情感、樂趣和心情的腦子進程。

帕金森病在腦子區域源於神經元的退化該控制移動。 該退化,反過來,導致化工通訊員多巴胺短缺。 發現安非他明可能獨立多巴胺修改移動打開在搜索的新的方向預期反 Parkinsonian 藥物,研究員說。

研究員,導致由細胞生物學 Marc Caron、 Ph.D 和輔助研究教授拉烏爾角 Gainetdinov, M.D., Ph.D 詹姆斯 B. 公爵教授。,公爵,做發現在測試超過 60 種化合物的實用程序以後撤消的在疾病的鼠標設計的帕金森的症狀。 開發由公爵小組,鼠標在收回他們的正常行為前根本缺乏多巴胺和經驗的可發現的腦子級別帕金森病的所有症狀幾時數。 Caron 也是公爵 Institute 的研究員染色體科學 & 制度的。

這個小組報告其在科學生物公立圖書館的 8月 2005 問題的發現 (PLoS)。 這個研究由國家衛生研究所和捐贈贊助從長島公共基礎,紐約公共信任的部門。

「此設計是扣人心弦的,因為它允許我們檢查系統的潛在的攤繳除多巴胺之外到帕金森病」,說 Caron。 「我們可能能發現在或前未曾認為無法調查的處理的大道」。

設計使研究員深刻地消滅多巴胺的新的鼠標,顯示造成在前不可以是顯然的疾病的系統,他解釋了。 疾病症狀嚴重級別在鼠標的為化合物也提供一個非常敏感測試以潛在的治療值,研究員說。

在美國,至少 500,000 個人遭受帕金森病,并且大約 50,000 個新的案件根據神經混亂國家學院和中風每年報告。 這些圖預計上升作為人口增長的平均帳齡。 這個疾病的症狀包括震顫、緩慢的移動或者無能力移動,嚴格的肢體和拖曳的步態。 這個疾病的級數也導致在認知功能的嚴重損傷。

多巴胺介入多巴胺前體的管理的替換療法, L-DOPA,依然是帕金森的處理的黃金本位制,說塔季婭娜 Sotnikova, Ph.D。,公爵。 然而,這種療法的效力減少與時間,并且患者經常開發在馬達性能和其他相反回應的波動。

在這個當前研究中,研究員對待無法的鼠標回收與也防止他們製造腦子通訊員的藥物的多巴胺。 鼠標的因此腦子缺乏多巴胺的可發現的級別,并且動物陳列帕金森病的所有症狀 16 時數。 嚴重地包括的那些症狀削弱了移動、堅硬和震顫。 當對待與 L-DOPA,症狀消失,當動物恢復了正常移動。

驚奇地,研究員報告,對待缺乏多巴胺的鼠標與安非他明衍生商品大劑量 - 包括甲基苯丙胺和 MDMA,也叫作銷魂 - 撤消了那些症狀。 銷魂是最有效的在抵制帕金森的症狀的顯示在鼠標的,当有利作用變得更發音隨著劑量的增加。

研究員也報告安非他明低劑量可能,當與 L-DOPA 結合,最低限度地增強 L-DOPA 有效劑量在鼠標的。 這能有在減少某些的重要對價當前療法的副作用。

「安非他明的運動的刺激的作用和其衍生商品古典地認為起因於一大量堆多巴胺」, Sotnikova 說。 「然而,鼠標有仅極小部分多巴胺,不可能回收,阻止上升在多巴胺作為可能的結構。

「採取一起,發現表明銷魂可能獨立多巴胺改進移動控制和,最重要提供證據其他神經細胞的路的藥物啟動可能是滿足恢復移動甚而在虛擬缺乏多巴胺神經傳遞」,她添加了。

安非他明也許通過他們的對稱跟蹤胺物感受器官的一個不同的組的作用撤消動物的症狀感受器官,研究員被建議。 最近證據向顯示除多巴胺傳輸之外,安非他明在跟蹤胺物感受器官操作,一點知道關於他們的在哺乳動物的生理角色。

是特殊有為的產生的當前發現症狀嚴重級別在完全地缺乏多巴胺的鼠標的,說 Gainetdinov。 「我們認為此新的動物設計為也許證明有效在有帕金森病的病人的潛在的藥物提供一個更加嚴密的測試」。

許多帕金森病以前被開發的動物設計減少了,但是可發現,多巴胺的級別,并且不顯示帕金森病的所有特性,表明研究在那些動物的潛在的治療方法較不, Gainetdinov 說。 另一方面,永久缺乏多巴胺的動物不可能生存,他添加了。

當結果是有為的時,研究員警告,銷魂的能力刺激在鼠標的移動仅發生了與這種藥物的大劑量。 這樣大劑量也許毀壞神經組織在正常鼠標和在人,比鼠標一般敏感對這樣藥物。

「安非他明是有爭議的藥物,并且没有理由建議應該用於安非他明對待帕金森的」, Gainetdinov 說。 「然而,安非他明化學結構可能導致新,像安非他明的藥物,也許提供更加持久和更加有利的替代給在帕金森病處理的 L-DOPA」。

http://www.mc.duke.edu/