Published on August 2, 2005 at 7:00 AM
从宾夕法尼亚大学的研究员医学院发现称 NFYa 的蛋白质激活已知的几个基因调控造血的干细胞的发展 (HSC),或者血液产出的干细胞,在骨髓。
认识此路详细资料如何可能一天导致这样血液疾病的新的处理象白血病,以及更好的了解对 HSCs 工作在骨髓和外围词根细胞移植中。
作者发布了他们的在国家科学院的行动的 8月上旬问题的发现。
“了解在这个机体如何后的生物精密地控制词根细胞命运是其中一个在词根细胞生物的最重要的问题”,副主任说高级作者斯蒂芬 G. 爱默生, MD, PhD,临床研究 Penn 的 Abramson 巨蟹星座血液学肿瘤学分部的中心和院长的。 当 HSCs 分界,他们有三种命运之一: 还开发成二干细胞,称自新; 区分成为几个成熟血液细胞类型之一; 或者请结帐在哪个子细胞成为 HSC,并且其他成为一个成熟血液细胞类型。
“我们知道在疾病请喜欢白血病,第一方案没有被区分的细胞, HCSs 发展必须发生的二,因为干细胞越来越做”,解释爱默生。 在情况请喜欢骨髓故障,第二个方案二被区分的细胞,并且没有 HCSs 发生,因为这个机体用尽 HSCs。
“我们要推测此进程如何在这个机体通常调控,因此我们可以了解控制它治疗目的”,说爱默生。 “为那些临床目的,我们也许要转移平衡,以便我们可以生长更多干细胞,需要他们的那些人的。 相反地,为此进程失败了,例如急性白血病的患者,我们也许阻拦管理基因转移自新平衡与分化,以便所有未成熟, leukemic 细胞区分并且中断。
在过去 10 年,几个基因系列被建议是重要在调控 HSC 命运为示例 homebox、 wnt、槽口 1 和端粒酶基因。 爱默生和同事判断该一副本系数,称 NF-Y,对于所有的激活的促进者是必需的这些基因。 什么是更多,他们发现充分地被装配的 NF-Y 在干细胞被激活了并且通过归纳和损失一个消失,当干细胞成为成熟细胞类型,其亚单位, NFYa。
“当我们 overexpressed 在干细胞的 NFYa,干细胞导致了十对二十倍更多干细胞在移植以后”,爱默生说。 “这做 NFYa 一个重要资料管理基因的头等候选人多个的,如果不是所有,词根细胞部门编程”。 因为它激活多个 HSC 管理基因并且促进 HSC 自新, NFYa 将被认为主要管理基因。
实际上,研究员的目标是查找方式通过生物化学任意启用 NFYa 控制词根细胞命运开/关,对做更多干细胞一旦骨髓故障和为移植,或者强制细胞区分,一旦白血病,许多 HSCs 做。
http://www.med.upenn.edu/
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