For omtrent et tiår, har forskere anerkjent at mange tilfeller av arvelig brystkreft skyldes er en mutasjon av spesifikt gen kalt BRCA1, som i normal tilstand, bidrar til å holde tumordannelse i sjakk. Om fem til 10 prosent av brystkreft saker oppstår fra disse genetiske miscues, er omtrent halvparten av disse er knyttet til unormal funksjon av BRCA1.
Men nå har forskere oppdaget at et protein kalt cyclin D1, grovt overproduced i rundt halvparten av alle tilfeller av brystkreft, kan også forstyrre BRCA1 normale rolle som en kreft-hemmer. De fant at på grunn cyclin D1 binder seg til samme østrogen reseptor som gjør BRCA1, når cellen er oversvømmet med cyclin D1, er BRCA1 klarer å aktivere en sti som stopper kreftutvikling.
Resultatene bekrefter cyclin D1 som kandidat mål for molekylær terapeutisk kontroll av brystsvulst utvikling.
"Vi har tidligere vist at hvis du har en genterapi vektor som blokkerer cyclin D1 i brystsvulster, kan du blokkere veksten av disse svulster," sier Richard Pestell, MD, Ph.D., direktør for Lombardi Comprehensive Cancer Center ved Georgetown University Medical Center og senior forfatter av artikkel publisert i august 1. utstede av Cancer Research.
Også en del av Georgetown University forskerteamet var Chenguang Wang, Ph.D., assisterende professor ved Lombardi Comprehensive Cancer Center og hovedforfatter av artikkelen, og Georgetown Professor of Oncology Eliot M. Rosen, en co-etterforsker på studien , som ble delvis finansiert av et stipend fra Department of Defense. Deltakelse i forskning fra Georgetown onkologi avdelingen var Saijun Fan, Zhiping Li, Maofu Fu, Mahadev Rao, Yongxian Ma, og Chris Albanese.
Dette papiret, Pestell sa identifiserer den mekanismen som cyclin D1 opphever en aktivitet av tumor suppressor BRCA1.
"Cyclin D1 er et samarbeidsprosjekt onkogen, og er tilstrekkelig for induksjon av brystkreft tumorogenesis i transgene mus," sa han. "Dette protein blokkerer den funksjonelle aktiviteten av BRCA1 tumor suppressor. Vitenskapen rapportert i denne artikkelen beskriver en viktig onkogen / tumor suppressor interaksjon."
Svulsten-fremme tiltak av ulike onkogene kilder upregulating uttrykk for cyclin D1 samles i felles forpliktende nettstedet på østrogen reseptor alfa (ERA) som deles av både cyclin D1 og BRCA1. Denne forskningen bygger på et stort funn av laboratoriet av Dr. Rosen, som viser at BRCA1 samhandler med, og hemmer aktiviteten av Era, proteinet som transduces veksten signal av østrogen.
"Dette kan bidra til å forklare hvorfor cyclin D1 genet og BRCA1 genet er viktig først og fremst i hormon responsiv kreft," Pestell sa. "Samspillet skjer på nivået av ERA hormon reseptor."