ホタル タンパク質の癌にリンク IKK の IKappa キナーゼ) として知られていることができます研究者モニター分子

科学者は癌、自己免疫疾患および他のいくつかの疾患を治療するのに新薬の重要な目標は、分子の活動を観察するのにホタルから熱烈な蛋白質を使用しています。

IKK として知られている （の IKappa キナーゼ)、ターゲット分子、細胞生理学の劇的な変化を引き起こすことができるプロセスを調節します。科学者これらの変更はさまざまな疾患にリンクしています。

」新体制薬これらの条件はこの正確な分子標的細胞文化研究所動物でヒットしているかどうかを監視するには、研究者が「主任研究員デビッド Piwnica ワーム、医学博士、教授分子生物学および薬理学の放射線は言います。

Piwnica ワームと鉛著者シモン ・ グロス、博士、博士研究員、ホタルの蛋白質、ルシフェラーゼ IKK 活動腫瘍細胞と炎症の肝細胞で生きているマウスを監視するからの光を測定しました。彼らはまた技術が、最高用量 IKK ターゲット薬を確立するテストのコストを大幅に削減できます。その結果、2005 年 8 月号自然の方法で表示されます。

IKK はピボット ポイント Nf-kappab 経路と呼ばれるリンクの連鎖反応の重要なセットの中間に立っています。経路は、多くの異なる受容体細胞表面で始めることができます;その終わりさまざまな遺伝子の活動レベルを変更します。その結果、Piwnica-ワームによると、潜在的な反応パターンの Nf-kappab 経路開始時の多くのオプション間をファニング、中央には、縮小、多くのオプション、最後にもう一度末広、砂時計のような形を形成することです。

」は、砂時計の腰に IKK、です「彼について説明します。これは、キーのレギュレータの経路をする位置に配置するが表示され、、この経路をどのように作品の理解の観点から、この経路を含む条件の新薬開発の大きい興味の対象になっています。

Piwnica-虫の研究室は以前ルシフェラーゼを使用して蛋白質蛋白質の相互作用を監視する技術を開発しています。研究者は、生体内での生物発光カメラとして知られているルシフェラーゼからの光のリアルタイム測定細胞培養および動物内のセルに、楽器を使用できます。

ホタル タンパク質 IKK、遺伝子組み換えルシフェラーゼ タンパク質 IKB (IKappaB)、IKK Nf-kappab 経路の直後後来る蛋白質に融合する総変更されたセルラインを使用して監視するには。パスが有効になっているときは、IKK IKB の低下につながる恐れ反応をトリガーします。セルの組み換え IKB、添付のルシフェラーゼがあまりにも分解、意味科学者細胞からの低下の光を介して IKK 活動の増加を検出できます。

「この体内で薬効、薬物動態、ことのようです」と Piwnica ワーム効果、分布と薬の研究、科学を参考に。」伝統的これらの種類の研究を行う可能性がある唯一の方法をされた血で薬のレベルをテストするにはまたは、薬、放射性トレーサーをラベルに。

「Nf-kappab の場合もありました IKK 活動を介して遺伝子の活性化、パス最後のレベルでの変更を監視する方法」と指摘。しかし、これらの日に結果を提供する時間を取ったし、我々 のアプローチを継続的にリアルタイムで動作します。彼らの研究では、総 Piwnica ワーム生きているマウスの手法組み換え腫瘍細胞を移植して、溶融 IKB ・ ルシフェラーゼ タンパク質肝細胞にのみ挿入手法を用いたテスト。彼らは、現在その遺伝コードに組み込まれて IKB ・ ルシフェラーゼの融合によるマウスのラインを開発に取り組んでいます。

さらに、彼らは、システムだけに役立つ学習、薬の場合、目的の効果は、最大の利益のための薬の投与量を調整するも使用できますを示した。

「紙の校閲者の提案私たちを支援する最高薬を使用する方法を確立する、における用量応答曲線を生成するシステムを使用する必要があります「Piwnica ワームは言います。「通常の確立 6 ヶ月 300 マウスかかります。我々 の監視の方法では、シモン 30 マウスを使用して、5 日間の期間でやった。大幅なコスト削減につながるつもりです。

ルシフェラーゼ ベースの監視システムで生きている動物を監視できるため、総時間をかけて同じマウスを複数のテストを実行できませんでした。彼はまた不適切な結果バイアスが個々 の差異のマウスを監視ことができた。

http://medinfo.wustl.edu/