새로운 연구는 돌연변이 잘라내기 / Zn의 초과 산화물의 dismutase (SOD1)는 루게릭 병의 상속 형태와 관련된 효소는 단백질 조직에 끈적이 될 원인을 나타냅니다. 돌연변이 단백질의 전개 부분은 세포의 다른 단백질이나 세포막과 비정상적인 상호 작용을 촉진 있습니다 소수성 잔류물에 노출될 수 있습니다.
연구의 8월 19일 문제에서 "주의 종이"로 나타납니다 생물학 화학의 논문집 , 생화학 및 분자 생물학을위한 미국 사회 저널.
미국에서 5,600 명 이상의 사람은 루게릭병 (ALS) 또는 루게릭 병 매년 진단을하고 있습니다. 30000에 대한 미국인들은 언제든지 질병을 가지고 있고, 가지 경우 10 % 상속됩니다.
박사 로렌스 J. 헤이워드 설명 "루게릭병은 뇌와 척수의 다이에있는 모터 신경 통로의,있는 neurodegenerative 무질서는" 매사 추세츠 의과 대학의 대학 . "그것은 일반적으로 중년 동안 파업, 그것은 온화한 약점과 함께 시작할 수 있지만, 증상이 이동성, 음성 및 삼키는과 호흡에 필요한 궁극적으로 근육을 손상하기 위해 몇 달 동안 insidiously 확산될 수 있습니다."
ALS의 유행에도 불구하고, 대부분의 환자에있는 모터 신경을 죽일 생물 학적 메커니즘은 불완전하게 이해하고 있습니다. 그러나 상속 ALS 환자의 일부에 대해, SOD1에 대한 유전자에 돌연변이가 유독 효소를 생성하여 질병의 원인이됩니다. 증거 misfolding 또는 이들 환자에서 돌연변이 SOD1 단백질의 전개 부분은 독성에 열쇠가 될 수도 것이 좋습니다.
SOD1이 ALS에 기여하는 방법에 대한 자세한 내용은 희망 박사 헤이워드는 국립 보건원과 ALS 협회가 주최하는 연구에 여러 ALS 유발 SOD1 돌연변이의 속성을 연구하기 시작했다.
"우리의 노력이 SOD1 원인이 상속 ALS의 방법은 100 개 이상의 서로 다른 돌연변이 형태를 설명하기 위해 노력에 초점을 맞추고있다"고 박사는 헤이워드는 말합니다. 일부 변이는 구속력이 구리와 아연에 대한 극적 효과, 효소 활동, 그리고 단백질의 안정성을했지만, 많은 다른 변이가 체외에서 이러한 속성에서만 미묘한 변화를 일으킬 것 같았다 때문에 "초기 결과는 기괴했다. 그러나 돌연변이의 모든 알려진되었습니다 환자 독성 될 수 있습니다. "
그의 실험실에서 다른 그룹에 의해 행해 몇 가지 추가적인 실험의 결과로, 박사 헤이워드는 돌연변이 단백질은 조직의 특정 응력에 정상 효소보다 더 취약있을 거라고 의심. 돌연변이 SOD1 효소는 단백질의 채권 중 일부를 중단 또는 금속 이온을 제거할 수 있습니다 시약에 노출되면 생물 화학 종이, 매사 추세츠 의과 대학의 대학에서 박사 헤이워드와 그의 동료들의 저널에 표시를, 그들은 많은 stickier가 정상 단백질보다.
"돌연변이 아니지만 정상적인 SOD1은 소수성 또는 '기름'표면을 준수하고,이 속성은 세포의 다른 단백질이나 세포막과 비정상적인 상호 작용을 증진 수있다"박사 헤이워드는 설명합니다. "다른 조직은 특히 노화 동안 스티커 단백질의 부담을 처리할 수 있습니다 얼마나 잘, 세포 유형이 질병에 가장 취약한 어떤 결정 한 가지 요소 수 있습니다. 그것은 자기편 형태의 신경 계통에 국한되지 않은 것을 우리에게 흥미로웠습니다 하지만 마우스 모델은 또한 심장과 골격 근육 등 다른 조직에서 볼 수 있었다. 같은 신장 같은 다른 조직에서 돌연변이 높은 표현 수준에도 불구하고 소수성 SOD1을 축적하지 않지만 그것은,이 속성은 근육의 이상에 기여할 수있는 가능성이 있습니다. "
이러한 결과는 ALS의 일부 형태에 대한 새로운 치료로 이어질 수 있습니다. 예를 들어, 연구진은 소수성 노출을 최소화하거나 수있다면 어떤 조직이 SOD1의 스티커 형태의 빌드 - 업 방지 방법을 이해할 수 있습니다, 그들은 돌연변이 SOD1 축적에 민감한 것으로 알려진 조직의 방어를 높일 수 있습니다.
http://www.asbmb.org/