Igangværende undersøgelser af forskere på UT Southwestern Medical Center og andre institutioner har afdækket de biokemiske grundlag for mange af de faktorer, der bidrager til hvad der er kendt som det metaboliske syndrom, hvilket tyder på potentielle nye lægemiddelkandidater til behandling af tilstanden.
Det metaboliske syndrom, der påvirker mere end 47 millioner amerikanere, er en konstellation af sygdomme i kroppens stofskifte - såsom abdominal fedme, forhøjet blodtryk og insulinresistens - som øger ens risiko for hjertesygdomme, farlige plaque oprustning i arterie vægge og ikke-insulinkrævende -afhængig diabetes.
I en oversigtsartikel i august 11 spørgsmål om The New England Journal of Medicine , UT Southwestern er Dr. David Mangelsdorf, professor i farmakologi og biokemi, og Dr. Andrew Shulman, en Medical Scientist Training Program fyr, undersøge, hvordan én kategori af proteiner, der findes i cellens kerne, kaldet retinoid-X receptor heterodimer, er lovende nye lægemiddelkandidater til behandling af metaboliske syndrom .
"Vores forskning har lært os, at disse receptorer er potentielt legitime terapeutiske mål, der udviser stort løfte," Dr. Mangelsdorf sagt. "Men vi har også lært, at som med enhver udvikling af medicin, er det vil være en udfordring at komme op med den rigtige medicin eller narkotika at gøre arbejdet."
Det metaboliske syndrom, også kaldet syndrom X, er kendetegnet ved flere risikofaktorer, med de bagvedliggende årsager er fedme, fysisk inaktivitet og genetiske faktorer. Det karakteristiske forstyrrelser til stede i det metaboliske syndrom omfatter: overdreven fedtvæv i og omkring maven, forhøjet blodtryk, insulinresistens eller glukose intolerance; blodfedt lidelser, først og fremmest høje triglycerider og lav high-density lipoprotein, eller "god" kolesterol, og abnormiteter i blodet størkner.
Enhver af disse lidelser i sig selv er en risiko for visse sygdomme, men i kombination, som de kan dramatisk øge ens chancer for at udvikle livstruende sygdomme, siger Dr. Mangelsdorf, en Howard Hughes Medical Institute investigator.
"En person kan have et mere alvorligt tilfælde af type 2-diabetes, for eksempel, eller en anden person har måske ikke hypertension, men de kan alle have syndromet," sagde han. "Der er ikke én faktor, der tilsidesætter alt andet. Lipid, eller fedt, stofskifte er en vigtig komponent, dog, og i virkeligheden, kan lipidmetabolismen køre syndrom. Spørgsmålet er, hvorfor?" Svaret kan ligge i forskning udført af Dr. Mangelsdorf og andre, som er identificeret det protein retinoid X receptor, eller RXR, der spiller har en central rolle i lipid stofskiftet. Dette protein kan binde sig til flere andre såkaldte nukleare receptorer til at danne forskellige molekylære komplekser kaldet heterodimer. Hver komplekse derefter kan gå videre til bekæmpelse af visse gener involveret i reguleringen af lipid og kolesterol stofskiftet.