Ondanks agressieve behandeling, glioblastoma multiforme (GBM) - het gemeenschappelijkst en dodelijk van hersenenkanker - eist gewoonlijk het leven van zijn slachtoffers binnen zes tot 12 maanden na diagnose.
Omdat GBM zo agressief is, is de ziekte het doel van een aantal laboratorium en klinische studies onderzoekend de doeltreffendheid van gentherapie om nieuwe therapie aan de hersenen te leveren geweest. In laboratoriumstudies, is dit type van gentherapie bijna helemaal efficiënt gebleken. Maar in klinische proeven, heeft het beperkte doeltreffendheid gehad.
Om deze beperkingen te overwinnen, ontwikkelden de onderzoekers op Medisch Centrum ceder-Sinai een groot model van de hersenentumor bij laboratoriumratten die nauwkeuriger het resultaat van gentherapie in patiënten zouden voorspellen. Bovendien testten zij een genetisch gebouwd virus om twee proteïnen aan de hersenen rechtstreeks te leveren. Hun die bevindingen, in de 15 kwestie van Augustus van het dagboekKankeronderzoek worden gemeld, tonen aan dat de meerderheid van ratten die grote tumors dragen zes maanden na gecombineerde behandeling met twee proteïnen nog in leven was: RAdTK, een proteïne die kankercellen, en RAdFlt3L doodt, die immune of vertakte cellen in de hersenen bevordert.
„Onze studie toont aan dat de tumors GBM volledig werden geëlimineerd bij laboratoriumratten, die waarschijnlijk omdat de twee proteïnen de productie van volledig rijpe immune cellen binnen de hersenen verhogen,“ bovengenoemd Maria Castro, Ph.D., co-director van het Onderzoekinstituut van het van de Therapeutiek van het Gen bij Medisch Centrum ceder-Sinai en de hogere auteur van de studie. „Dit stelt voor dat de gecombineerde therapie van RAdFlt3L en van het gen RAdTK kan uiteindelijk een efficiënte behandeling voor patiënten verstrekken die klinische proeven met GBM ondergaan.“
De tumors GBM komen uit hersenen voort astrocytes, een cel die steunt en normaal de neuronen van de hersenen voedt. GBM groeit snel, vaak wordend zeer groot alvorens om het even welke symptomen ervaren zijn. Zodra GBM wordt gediagnostiseerd, begint de conventionele behandeling met chirurgie zo veel van de tumor te verwijderen mogelijk en met straling en/of chemotherapie aan langzame vooruitgang van de ziekte dan gevolgd. Maar ondanks agressieve behandeling terug, komen de tumors en de patiënten sterven gewoonlijk binnen een tijd van het jaar.
Om een andere weg te vinden GBM effectiever om te behandelen, zijn de wetenschappers begonnen onderzoekend het gebruik van gentherapie om nieuwe therapeutische agenten aan de hersenen rechtstreeks te leveren. Typisch, hebben deze studies het gebruik van het zelfmoordgen van het herpes simplexvirus getest om een benadering van de gentherapie te ontwikkelen die kankercellen in aanwezigheid van de antiviral drug - gancyclovir doodt. In laboratoriumstudies, is dit type van gentherapie bijna 100 percenten efficiënt gebleken. Maar in klinische proeven, heeft het beperkte doeltreffendheid gehad voorstellen, die dat de tumormassa voor het gen te groot is om lange termijn uit te voeren.
„Omdat wij niet de zelfde positieve resultaten met gentherapie in klinische proeven hebben gezien dat wij het behandelen van GBM bij laboratoriumratten hebben gezien, realiseerden wij dat wij een beter model moesten ontwerpen dat dichter deze tumors in patiënten nabootste,“ bovengenoemde Castro. „Wij wilden ook hetzij een gecombineerde die strategie van de gentherapie testen gebruikend proteïnen worden gekend om kankercellen te doden of een immune reactie te bevorderen zouden werken om deze grotere tumors bij de ratten te elimineren.“
De therapie van het Gen is een experimentele behandeling die genetisch gebouwde virussen gebruikt om genen en/of proteïnen in cellen te vervoeren. Enkel als een virale besmetting, werken de virussen door cellen in het goedkeuren van hen als deel van hun eigen genetische codage te bedriegen. Om tot hen brandkast te maken, verwijderen de wetenschappers de genetische virale genen die besmetting veroorzaken en hen bouwen zodat zij ophouden reproducerend nadat zij de therapeutische genen hebben geleverd.