Apesar do tratamento agressivo, o glioblastoma multiforme (GBM) - a mais comum e letal de câncer no cérebro - geralmente tira a vida de suas vítimas dentro de seis a 12 meses de diagnóstico.
Porque GBM é tão agressiva, a doença tem sido alvo de uma série de laboratório e estudos clínicos investigando a eficácia da terapia gênica para entregar novas terapias para o cérebro. Em estudos de laboratório, este tipo de terapia genética tem-se revelado quase completamente eficaz. Mas em ensaios clínicos, tem tido uma eficácia limitada.
Para superar essas limitações, os pesquisadores do Centro Médico Cedars-Sinai desenvolveu um modelo de grande tumor cerebral em ratos de laboratório que mais precisa prever o resultado de terapias genéticas em pacientes. Além disso, eles testaram um vírus geneticamente modificado para entregar duas proteínas diretamente para o cérebro. Suas descobertas, relatadas na edição de 15 de agosto da revista Cancer Research, mostram que a maioria dos ratos portadores de tumores grandes ainda estavam vivos seis meses após o tratamento combinado com duas proteínas: RAdTK, uma proteína que mata células cancerosas, e RAdFlt3L, que estimula células do sistema imunológico ou dendríticas no cérebro.
"Nosso estudo mostra que os tumores foram completamente eliminados GBM em ratos de laboratório, provavelmente porque as duas proteínas aumentam a produção de células do sistema imunológico totalmente maduro dentro do cérebro", disse Maria Castro, Ph.D., co-diretor do Instituto de Pesquisa Gene Therapeutics no Centro Médico Cedars-Sinai e autor sênior do estudo. "Isto sugere que RAdFlt3L combinado e RAdTK terapia genética pode vir a fornecer um tratamento eficaz para pacientes submetidos a ensaios clínicos com GBM."
Tumores GBM derivam de astrócitos do cérebro, uma célula que normalmente apoia e nutre os neurônios do cérebro. GBM cresce rapidamente, muitas vezes se tornando muito grande antes que os sintomas são experientes. Uma vez GBM é diagnosticada, o tratamento convencional começa com a cirurgia para remover o máximo do tumor quanto possível e é seguida com radiação e / ou quimioterapia para retardar a progressão da doença. Mas, apesar do tratamento agressivo, os tumores recorrentes e os pacientes geralmente morrem dentro de um ano.
Para encontrar uma outra maneira de tratar de forma mais eficaz GBM, os cientistas começaram a investigar o uso de terapia genética para fornecer novos agentes terapêuticos diretamente para o cérebro. Normalmente, esses estudos têm testado o uso do gene suicida da herpes simplex vírus para desenvolver uma abordagem de terapia genética que mata células cancerosas na presença da droga antiviral - ganciclovir. Em estudos de laboratório, este tipo de terapia genética tem-se revelado quase 100 por cento eficaz. Mas em ensaios clínicos, tem tido uma eficácia limitada, sugerindo que a massa tumoral é muito grande para o gene ao efeito a longo prazo.
"Porque nós não vimos os mesmos resultados positivos com terapia genética em estudos clínicos que vimos tratando GBM em ratos de laboratório, percebemos que precisávamos para projetar um modelo melhor que imitaram mais de perto destes tumores em pacientes", disse Castro . "Nós também queríamos testar se uma estratégia terapêutica combinada gene usando proteínas conhecidas para matar células cancerosas ou promover uma resposta imunológica iria trabalhar para eliminar estes tumores maiores nos ratos."
A terapia gênica é um tratamento experimental que utiliza vírus geneticamente modificados para o transporte de genes e / ou proteínas nas células. Assim como uma infecção viral, os vírus funcionam, enganando as células para aceitá-los como parte de seu próprio código genético. Para torná-las seguras, os cientistas remover os genes genética viral que causa infecção e engenheiro-los para que eles param de reproduzir depois de terem entregue os genes terapêuticos.