联合的基因治疗在实验室研究中消灭 glioblastoma multiforme

尽管积极的处理， glioblastoma multiforme (GBM) - 最公用和致命脑癌 - 在六个到 12 个月通常夺去其受害者生命诊断内。

由于 GBM 是很积极的，这个疾病是调查基因治疗的效果的一定数量的实验室和临床研究的目标提供新颖的疗法到脑子。 在实验室研究中，此种基因治疗证明几乎完全地有效。 但是在临床试验，它有有限的效力。

要解决这些限制，研究员在雪松西奈治疗中心开发在更加准确地将预测基因治疗的结果在患者的实验室汇率的一个大脑瘤设计。 另外，他们测试基因上设计的病毒传送二蛋白质直接地到脑子。 他们的发现，报告在日记帐癌症研究的 8月 15日问题，向显示负担大肿瘤的大部分汇率是在联合的处理以后的运行六个月与二蛋白质： RAdTK、杀害癌细胞的蛋白质和 RAdFlt3L，刺激在脑子的免疫或树状细胞。

“我们的研究向显示 GBM 肿瘤在实验室汇率完全地被消灭了，可能，因为二蛋白质增加充分地在脑子内的成熟免疫细胞的生产”，说玛丽亚卡斯楚、基因治疗学研究所的 Ph.D。，联合负责人在雪松西奈治疗中心和高级作者这个研究。 “这建议联合的 RAdFlt3L 和 RAdTK 基因治疗可能为经过临床试验的患者根本地提供一种有效处理以 GBM”。

GBM 肿瘤从脑子星形细胞，通常技术支持和哺育脑子的神经元的细胞派生。 在所有症状是有经验的前， GBM 增长迅速，经常变得非常大。 一旦 GBM 诊断，常规处理从手术开始去除一样许多这个肿瘤尽可能和然后按照与辐射和化疗减慢这个疾病的级数。 但是尽管积极的处理，肿瘤复发，并且患者在年代内通常中断。

更加有效要查找另一个方式到款待 GBM，科学家开始调查使用基因治疗传送新颖的治疗作用者直接地到脑子。 一般，这些研究测试了使用从单纯疱疹病毒的自杀基因开发在抗病毒药物的 gancyclovir 面前杀害癌细胞的基因治疗途径。 在实验室研究中，此种基因治疗证明差不多 100% 有效。 但是在临床试验，它有有限的效力，建议肿块太大为了这个基因能影响长期。

“由于我们未看到与基因治疗的同样正面结果在我们看到对待在实验室汇率的 GBM 的临床试验，我们意识到我们需要设计一个更好的设计严密地仿造在患者的这些肿瘤”，卡斯楚说。 “我们也要测试使用已知的蛋白质的一个联合的基因治疗方法杀害癌细胞或促进一个免疫反应是否将运作消灭在汇率的这些更大的肿瘤”。

基因治疗是使用基因上设计的病毒运输基因和蛋白质到细胞的一种实验处理。 作为他们自己的基因编码一部分，象病毒感染，病毒从事在欺骗细胞旁边到接纳他们。 要做他们安全，科学家去除导致传染并且设计他们的基因病毒基因，以便他们停止再生产，在他们传送了治疗基因后。

在此研究中，当他们是在他们最大，研究员在汇率首先开发了一个大 GBM 肿瘤设计并且种入了他们，允许这个肿瘤增长 10 天。 其次，调查员测试了用于组合的多种基因治疗的效果或单个看见他们是否会收缩或消灭肿瘤。

要确定这个肿瘤的范围是否极大影响生存，研究种入了在汇率的大和更小的 GBM 肿瘤。 调查员然后对待汇率负担 GBM 肿瘤的与唯一或联合的基因治疗 (RAdTK 和 RAdFlt3l)，或者一种盐安慰剂，作为控制。 他们发现 RAdTK 处理只是 100% 有效的，当传送到小的肿瘤，但是 20% 有效的，当注射到大肿瘤。 RAdFlt3L，另一方面，是 60% 有效的，如果传送到小的肿瘤，但是完全地发生故障，如果注射到大肿瘤。 但是，当 RAdTK 和 RAdFlt3l 在组合产生，调查员查找 70% 的汇率在六数月是运行处理以后，并且大 GBM 肿瘤完全地消失或极大收缩。

“正如患者，我们的结果强调在处理时的缩小肿瘤是重要预测临床结果”，在雪松西奈说佩德罗 Lowenstein， M.D.， Ph.D。，基因治疗研究所的院长。 “我们的设计严密地再生产在处理时的缩小肿瘤确定的人力疾病情况这名患者多么恰当将回应疗法”。

“我们的结果第一次显示，那我们可能得出有力，并且稳定的在负担大 GBM 肿瘤的汇率脑子的反肿瘤免疫反应”，卡斯楚说。 “在这些潜伏期的研究、联合的基因治疗处理与 RAdTK 和 RAdFlt3L 巨大增加了生存，不用相反免疫反应在脑子”。

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