Published on August 16, 2005 at 8:07 AM
科學家在國立牙科和顱面研究所(NIDCR)和他的同事報告在動物實驗中,一個單一的,像剪刀一樣的酶所謂matriptase,當左自己的設備,可以導致癌症。
這一發現,在本期雜誌出版的“基因與發展“,標誌著一個蛋白裂解酶,或蛋白酶的第 一份報告,對細胞的表面,可以有效地觸發腫瘤細胞的形成。作者還注意到,matriptase是第一個已知的細胞表面的蛋白酶,可以作為一種致癌基因,突變基因和它們的蛋白質,提示細胞分裂的速度過快,對腫瘤細胞的一個標誌的總稱。
“是什麼讓 matriptase潛在這樣一個良好的分子靶點治療癌症是它的可說,”NIDCR科學家托馬斯博士Bugge,在紙上的資深作者。 “我們不欺騙腫瘤細胞內部的藥物,然後希望它到達目的地在適當的濃度和持續時間,在這種情況下,公牛的眼睛細胞表面上是正確的。”
Bugge說 matriptase在健康的人體細胞的確切功能仍然是一個謎位。以往的研究表明,包括幾乎所有的人體器官,外襯,或上皮細胞表達蛋白酶。他們還建議,matriptase可能發揮的作用,在激活其他細胞表面上的信號基本細胞的活動,如經濟增長和活力,所涉及的的膜結合蛋白。
自從近13年前發現,科學家們也有懷疑,matriptase可能有黑暗的一面。這是過於豐富,在多種上皮源性腫瘤,包括乳腺癌,前列腺癌,卵巢癌,結腸癌,口腔癌。然後,在2002年報導,科學家與女性乳腺癌和卵巢癌的預後差的腫瘤中含有高水平的matriptase。事實上,僅僅兩個月前,研究人員在報告首次增加matriptase表達與子宮頸癌的更嚴重的形式。
仍然沒有答案,但是,更大的問題是是否蛋白酶,放鬆管制和過度表達時,實際上可能會導致癌症。為了找到答案,Bugge和他的同事在一個穩定的,隨時可衡量的方式,表達的matriptase基因的人類版本的小鼠。 “經過最初的一輪實驗中,我們發現,小鼠的皮膚是非常敏感matriptase水平的波動,研究和NIDCR科學家共同牽頭的作者,博士說:”羅馬薩博。 “正因如此,所有的小鼠產生太多matriptase一年內有特色,有污點的皮損 10的。”
據薩博,當事情了一個意想不到的轉折。他和他的同事病灶活檢,他們吃驚的是,發現他們已經在大多數情況下,先進的稱為鱗狀細胞癌,有力地表明,過剩 matriptase駕駛過程中的一個類型的癌症腫瘤。
接下來科學家們想知道是否過剩 matriptase和持續暴露在一種化學致癌物質,可能是一個危險的組合,具有明顯的現實世界影響的情況下。他們採用不同劑量的化學 DMBA良好的特點,在煙草製品的致癌物質,目前,小面積的皮膚上每個新生兒 40 matriptase overproducers。在7週之內,這些老鼠的95%發達國家相比,大約 2%的正常,健康的小鼠的腫瘤。該小組還發現,較高的DMBA,matriptase overproducers曝光的機會就越大,會變成癌腫瘤。
“我們發現的是解除管制matriptase發送一個強大和靈活的有利於增長的信號,可以沿多個路由到細胞核內,說:”博士卡琳名單,其他的領導者和一個 NIDCR的科學家。 “但關鍵的一點是,像一個典型的癌基因,matriptase啟動錯誤的生長信號,進一步證實了這一點,當我們關閉 matriptase,不僅腫瘤,但從來沒有出現在小鼠的癌前病變。”
“這項工作真正體現出的是目前的約 100個已知的癌基因名單仍然很大進展中的工作,說:”Bugge。 “這也是明確的,matriptase和大約 200個其他不同的細胞表面蛋白酶將有更多的告訴我們在未來幾年內對人類健康和疾病。”
http://www.nidcr.nih.gov/
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