En viktkontroll protein med en viktig roll i hjärnans förmåga att kontrollera kroppens fetthalt kan ge nya metoder för behandling av fetma och typ 2-diabetes, enligt en ny rapport i augustinumret av Cell Metabolism . Dessa fynd hos möss ytterligare tyder på att särskilda varianter av proteinet SH2-B tänkas ligga bakom fetma hos människor, säger forskarna.
SH2-B, som har flera funktioner i celler i hela kroppen, håller hjärnan känslig för fett hormonet leptin, fann forskare från University of Michigan Medical School . Producerad av fettvävnad, skickar leptin hormon signaler till hjärnan om kroppens fetthalt. Den signalen i sin tur framkallar justeringar i aptit och energiförbrukning för att bibehålla normal kroppsvikt.
Möss som saknar SH2-B äta för mycket och blir överviktiga, hittade laget. Djuren utvecklar dessutom ett metabolt syndrom kännetecknas av högt blodtryck koncentrationer av leptin, insulin och blodfetter. De utvecklar också fet lever och högt blodsocker, gruppen rapporter.
"Våra resultat visar SH2-B som en viktig positiv regulator av leptin känsligheten inuti cellerna i hjärnan område som kallas hypotalamus," säger ledande författare till studien, Liangyou Rui. Hypotalamus är ett viktigt område i det centrala nervsystemet som integrerar neuronala, hormonella, och näringsämnen-relaterade signaler att hålla kroppsvikten, förklarade han.
Leptin är ett hormon som produceras av fett som normalt minskar födointag och ökar energiförbrukningen. Hos många arter, inklusive människan, fungerar det hormon att stabilisera vikten och glukos balans genom att aktivera dess receptorer i hypothalamus.
Tidigare arbete av Rui grupp fann att SH2-B binder till en andra protein, JAK2 att främja leptin signalering i odlade celler. Ytterligare arbete sedan identifierade en fysiologisk roll för SH2-B i regleringen av blodsockret, mus med brist på proteinet utveckla insulinresistens och typ 2 diabetes, fann de.
Den aktuella studien visar att SH2-B också reglerar energibalansen och kroppsvikten genom att öka leptin känsligheten hos djur, säger Rui.
Möss som saknar en fungerande kopia av SH2-B-genen var mindre vid födseln än normala möss. Efter 5 veckors ålder, men började mössen upp i vikt snabbt och var ungefär dubbelt så tung som vanligt kullsyskon efter flera månader, med minst en 2,8-faldig ökning av kroppsfett.
Mössen också uppvisade en nära fördubbling av blodfetter och lever växte till mer än två gånger sin normala storlek på grund av en massiv ansamling av fett, säger Rui.