Johns Hopkins Kimmel Cancer Center επιστήμονες έχουν διαπιστώσει ότι η ιντερφερόνη, που χρησιμοποιείται εδώ και 30 χρόνια για τη θεραπεία του καρκίνου του αίματος, σκλήρυνση κατά πλάκας και η ηπατίτιδα, σκοτώνει επιλεκτικά τα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου όταν συνδυάζεται με ένα νέο πρότυπο παράγοντα χημειοθεραπείας.
Νέες μελέτες σε κυτταρικές σειρές δείχνουν ότι η τακτική συνδυασμός, που στοχεύει σε μια κοινή πορεία γονίδιο στα κύτταρα του καρκίνου του παχέος εντέρου, θα μπορούσε να είναι πιο ισχυρή από κάθε φάρμακο μόνο του, και έχει λιγότερες παρενέργειες.
«Αντί να σκοτώνει ένα δέντρο από την κοπή προς τα κάτω, η προσέγγιση αυτή επικεντρώνεται στην διακοπή του ασθενή υποκατάστημα, αφήνοντας το υπόλοιπο του δέντρου σχετικά αλώβητη», λέει ο Betsy Barnes, Ph.D., επίκουρος καθηγητής ογκολογίας και επικεφαλής της έρευνας.
Από μόνη της, που εξουδετερώνουν τα κύτταρα δραστηριότητα ιντερφερόνη είναι μη ειδική στοχοθέτηση σε μια ποικιλία κυττάρων και κυττάρων με βάση τη δραστηριότητα γονιδίων, προκαλώντας σοβαρές παρενέργειες, όπως η καρδιακή ανεπάρκεια και το χαμηλό αριθμό του αίματος, εκτός από την θανάτωση των καρκινικών κυττάρων. Αλλά τον Αύγουστο 15 Έκδοση της Έρευνας για τον Καρκίνο, ο Kimmel επιστήμονες Κέντρο Καρκίνου βρεθεί ένας παράγοντας στο μακιγιάζ ιντερφερόνη, που θα μπορούσε να έχει τον καρκίνο ιδιότητες, αλλά με λιγότερες παρενέργειες, δεδομένου ότι ενεργοποιεί λιγότερα γονίδια.
Συγκεκριμένα, η ομάδα διαπίστωσε ότι IRF5 (ιντερφερόνη ρυθμιστικός παράγοντας-5), η οποία λειτουργεί ως ογκοκατασταλτικά να σταματήσει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, είναι απενεργοποιημένη από πολλές μορφές καρκίνου, αλλά τα χαμηλά επίπεδα της καταπιεστής πρωτεΐνη που βρίσκεται στις περισσότερες μορφές καρκίνου του παχέος εντέρου. Αυτό οδήγησε Barnes Hopkins »και η ομάδα της να συνεχίσει τις δυνατότητές της.
Το πρώτο πράγμα που βρήκαν είναι ότι παρόλο που η ιντερφερόνη αυξάνει IRF5 επίπεδα πρωτεϊνών στα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου, δεν θα αυξηθεί αρκετά για να σκοτώσουν τα κύτταρα. Για την ενίσχυση IRF5 επίπεδα, οι ερευνητές σε συνδυασμό με ιντερφερόνη ένα φάρμακο χημειοθεραπείας που ονομάζεται irinotecan (CPT-11), ένα φάρμακο που καταστρέφει το DNA σε ταχέως διαιρούμενα κύτταρα, καθιστώντας τους ανίκανους να χωρίζουν.
«Πιστεύουμε ότι η ιντερφερόνη και ιρινοτεκάνη δύο προσπαθήσουν να αυξήσουν τα επίπεδα πρωτεΐνης IRF5, αλλά ιρινοτεκάνη ενεργοποιεί την πρωτεΐνη στο τελικό βήμα για την έναρξη του καρκίνου του θανάτου των κυττάρων», λέει ο Barnes.
Για να αποδείξουν τη θεωρία τους ότι IRF5 είναι ένα βασικό συστατικό του διπλού των ναρκωτικών θεραπεία, οι επιστήμονες εξέτασαν διάφορους συνδυασμούς των φαρμάκων σε κυτταρικές σειρές του καρκίνου του παχέος εντέρου, με ή χωρίς IRF5. Ιρινοτεκάνη από μόνη της προκαλεί κυτταρικό θάνατο 65 τοις εκατό σε γραμμές με IRF5 πρωτεΐνες που υπάρχουν. Knock out IRF5 πρωτεΐνες και τα κύτταρα πτώση των θανάτων έως 37 τοις εκατό. Όταν οι ερευνητές σε συνδυασμό ιρινοτεκάνη και ιντερφερόνη, περισσότερο από το 80 τοις εκατό των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου με IRF5 πρωτεΐνες έχασαν τη ζωή τους. Μόνο το 28 τοις εκατό των κυττάρων που έχασαν τη ζωή τους σε αυτές τις γραμμές με IRF5 πρωτεΐνες νοκ άουτ.