インターフェロンは選択式に irinotecan 化学療法のエージェントと結合されたとき結腸癌のセルを殺します

Johns Hopkins Kimmel の蟹座の中心の科学者は血液の癌を扱うのに 30 年に使用するそのインターフェロンを多発性硬化見つけ、別の標準化学療法のエージェントと結合されたとき肝炎は、選択式に結腸癌のセルを殺します。

セルラインの新しい調査は結腸癌のセルの共通の遺伝子のパスを目標とする組合せの作戦が単独でどちらかの薬剤より有効であることができる提案し少数の副作用をことをもたらします。

「それを切り刻むことによる木を殺すかわりに、このアプローチは病気にかかった枝を焦点を合わせます、木の残りを比較的無傷に去る断ち切ることに」、腫瘍学の Betsy バーンズ、 Ph.D。、助教授および鉛の研究者を言います。

自動的に、インターフェロンのセル殺害の作業は殺害の癌細胞に加えて心不全および低い血カウントのような深刻な副作用を、引き起こすいろいろなセルおよび細胞に基づく遺伝子作業により目標とすることで無指定です。 しかし癌研究の 8 月 15 日問題で、 Kimmel の蟹座の中心の科学者は少数の遺伝子がによって作動するので癌殺害の品質があることができるが少数の副作用の 1 つの要因を見つけましたインターフェロンの構成の。

具体的には、チームは IRF5 (インターフェロンの規定する要因5) が多くの癌によって、癌細胞の成長を停止させるために腫瘍のサプレッサーとして働く消えるが、蛋白質がほとんどの結腸癌にあるサプレッサーの低水準ことが分りました。 それは Hopkins のバーンズおよび彼女のチームを潜在性を追求するために導きました。

彼らが見つけた最初の事はインターフェロンが後押しするが、それ上げませんセルを殺すには十分にそれを IRF5 蛋白質は結腸癌のセルで水平になることです。 IRF5 レベルを後押しするためには、調査官は呼出された irinotecan 化学療法の薬剤 (CPT-11)、急速にセルを分けることの DNA を傷つけるそれらを分かれることないする薬剤とインターフェロンを結合しました。

「私達は IRF5 蛋白質のレベルを増加するためにインターフェロンおよび irinotecan 両方働くが irinotecan 最後の段階の蛋白質を」癌細胞の死を始めるために作動しますことを信じますバーンズを言います。

IRF5 が二重薬剤療法の主原料であること彼らの理論を示すためには、科学者は IRF5 の有無にかかわらず結腸癌のセルラインの薬剤のさまざまな組合せを、テストしました。 単独で Irinotecan により現在の IRF5 蛋白質が付いているラインで 65% 細胞死を引き起こします。 IRF5 蛋白質をノックアウトすれば細胞死は 37% に落ちます。 調査官が irinotecan およびインターフェロンを結合したときに、 IRF5 蛋白質が付いている結腸癌のセルの 80% 以上停止しました。 セルの 28% だけノックアウトされた IRF5 蛋白質が付いているそれらのラインで停止しました。

「これらの薬剤の組合せしか含みます少数の遺伝子のアクティブ化をしません、両方の薬剤の少量の使用を可能にするかもしれ、副作用を限定するため」、バーンズを言います。 彼女はまた単一のエージェントを使用するとき癌細胞が 2 つの薬剤への抵抗を構築することは難しいと思うかもしれないことをよくある問題信じます。

作る蛋白質および腫瘍のサプレッサー遺伝子に欠けている癌は頻繁にセルが異常な成長にブレーキを置いてないので扱いにくいです。 彼女の調査は IRF5 が他の腫瘍のサプレッサー遺伝子がない時ブレーキを加えることを示します。

それは IRF5 がいくつかの血液の癌で不在であるので組合せ療法が他の癌ではたらくかどうか明確ではないです。 しかし結腸癌が米国の第 3 最も致命的な癌であるので、バーンズおよび彼女のチームは遺伝的に修正されたマウスのそれ以上のテストを行ない、病気を扱うために可能性としては新しい作戦を作成します。

結腸癌は米国の 100,000 人以上毎年打ち、以上 56,000 殺します。

この研究のための資金調達はアメリカの癌協会および搭乗員の医学研究の協会の若い臨床科学者賞によって提供されました。

この調査のバーンズの調査チームは Guodong Hu および Johns Hopkins からの Margo E. Mancl を含んでいました。

http://www.hopkinskimmelcancercenter.org/