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Interferon seletivamente mata as células do câncer de cólon, quando combinado com irinotecan agente de quimioterapia

Published on August 16, 2005 at 7:23 PM · No Comments

Johns Hopkins Kimmel Cancer Center cientistas descobriram que interferon, usado por 30 anos para tratar câncer no sangue, esclerose múltipla e hepatite, seletivamente mata as células do câncer de cólon, quando combinado com outro agente quimioterápico padrão.

Novos estudos em linhagens de células sugerem que a combinação tática, que visa uma via gene comum em células de câncer de cólon, poderia ser mais potente do que uma ou outra droga sozinho, e tem menos efeitos colaterais.

"Em vez de matar uma árvore através do corte para baixo, esta abordagem centra-se em cortar o ramo doente, deixando o resto da árvore relativamente ileso", diz Betsy Barnes, Ph.D., professor assistente de oncologia e principal pesquisador.

Por si só, a atividade do interferon é que matam as células não-específicos, visando uma variedade de células e baseada em células a atividade dos genes, causando efeitos colaterais graves, como insuficiência cardíaca e baixa contagem do sangue, além de matar as células cancerosas. Mas em 15 de agosto uma emissão de Pesquisa do Câncer, o Centro de Câncer Kimmel cientistas encontraram um fator na composição do interferon que poderia ter para matar o câncer qualidades, mas com menos efeitos colaterais, uma vez que ativa genes menos.

Especificamente, a equipe descobriu que IRF5 (Interferon Fator-5 de Regulamentação), que funciona como um supressor de tumor para interromper o crescimento de células cancerígenas, é desligado por muitos cânceres, mas os baixos níveis da proteína supressora são encontrados na maioria dos cânceres de cólon. Que levou Barnes Hopkins ea sua equipa a prosseguir o seu potencial.

A primeira coisa que eles descobriram é que, apesar de interferon aumenta IRF5 níveis de proteína em células de câncer de cólon, não aumentá-lo o suficiente para matar as células. Para impulsionar IRF5 níveis, os investigadores combinada com interferon um medicamento de quimioterapia chamada irinotecan (CPT-11), uma droga que danos de DNA em células de divisão rápida, tornando-os incapazes de se dividir.

"Acreditamos que o interferon e irinotecano tanto trabalhar para aumentar os níveis de proteína IRF5, mas irinotecan ativa a proteína na etapa final para iniciar a morte de células cancerígenas", diz Barnes.

Para demonstrar sua teoria de que IRF5 é um ingrediente fundamental na terapia dual-droga, os cientistas testaram várias combinações de drogas em linhas de células de câncer de cólon, com ou sem IRF5. Irinotecano sozinho faz com que 65 por cento a morte das células em linhas com IRF5 proteínas presentes. Knock out IRF5 proteínas e soltar célula mortes para 37 por cento. Quando os investigadores combinado irinotecan e interferon, mais de 80 por cento das células de câncer de cólon com IRF5 proteínas morreu. Apenas 28 por cento das células morreram nessas linhas com IRF5 proteínas nocauteado.