Tomou quase 10 anos para Elaine Fuchs, Ph.D., um investigador do Howard Hughes Medical Institute na Universidade de Rockefeller, para encontrar um companheiro pos-doctoral que compartilhasse de sua curiosidade para o sentido de divisões de pilha na pele. Então Terry Lechler, Ph.D., veio avante e o resultado é papel novo uma semana passada em linha publicada na Natureza que detalha como as divisões de pilha assimétrica são essenciais para a revelação da pele.
Seus resultados desafiam ideias de longa data de como a pele forma e funções e são uma das primeiras documentações da divisão de pilha assimétrica nos mamíferos.
A epiderme da pele forma camadas múltiplas, o ultraperiférico de que está na superfície do corpo. A parte inferior, ou o básico, camada são anexados a uma matriz subjacente, chamada uma membrana do porão, que contenha muitas moléculas de estimulação do crescimento. Enquanto as pilhas se movem da camada básica para a superfície, diferenciam e produzem proteínas protectoras antes que morram e forem mudadas finalmente fora.
“A epiderme cria um selo do Envoltório de Saran para nossa superfície do corpo, mantendo líquidos dentro e as bactérias prejudiciais para fora,” diz Fuchs, que é a Rebecca C. Lancefield Professor e cabeça do Laboratório da Biologia Celular Mamífera em Rockefeller. “Com as experiências na cultura celular nos anos 80, todos acreditou que a epiderme manteve sua função protectora ejetando pilhas da camada básica e forçando as para cima. Nossos dados mostram que as divisões assimétricas ocorrem perpendicular à camada básica, tendo por resultado uma das duas pilhas de filha que estão sendo deslocadas naturalmente fora da camada básica. Isto abre maneiras novas de aproximar a patologia de doenças de pele diferentes e fornece uma explicação para como as células estaminais puderam gerar uma célula estaminal nova e uma pilha de diferenciação ao mesmo tempo.”
Lechler documentado primeiramente como frequentemente viu pilhas na camada básica de pele nos ratos que se dividem perpendicular à membrana do porão abaixo da camada inferior de pilhas. Encontrou que aquele pelo menos 75 por cento de todas as divisões que de pilha observou eram nesta orientação.
“Era óbvia dos ratos primeiros que Eu olhei aquele fiz não somente divisões perpendiculares ocorro, mas eram extremamente comuns,” diz Lechler. “Nós não podemos ordenar para fora que algumas pilhas destacam da camada inferior e migram para cima, mas esta é mais provável um componente menor da estratificação da pele.”
Girou então para moscas para a ajuda. As divisões Assimétricas, e as proteínas envolvidas em selecionar o sentido da divisão, são bem documentados em moscas de fruto. Especificamente, as proteínas Inscuteable e os Pinos formam um complexo que ancore um pólo da maquinaria que conduz a divisão à parte superior, ou apical, lado da pilha, deixando o outro pólo na base da pilha. Isto define a linha central do plano da divisão. Lechler encontrou os equivalentes mamíferos destas proteínas e olhou para ver mesmo se eram involvidos.
“Em Qualquer Lugar Terry viu uma pilha cujo o plano da divisão fosse perpendicular orientada à camada básica, viu a formação complexa de Inscuteable no lado apical da pilha,” Fuchs diz. “Era a primeira vez que este complexo, involvido em divisões assimétricas em moscas de fruto, estêve implicado de forma semelhante nos ratos. E é fascinante que as divisões assimétricas despejam controlar a diferenciação da pele.”