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蛋白质 Sirt1 指向第二类型糖尿病的新的疗法

Published on August 18, 2005 at 5:42 AM · No Comments

开辟新的疗法的可能性第二类型糖尿病的,研究员在华盛顿大学医学院在圣路易斯发现称 Sirt1 的蛋白质提高胰岛素的分泌物在鼠标的并且给他们改善控制血糖级别。 他们的研究出现于细胞新陈代谢的 8月 17日问题。

根据高级作者申英澈ichiro IAMI, M.D.,查找建议增加 Sirt1 的活动的疗法可能是在第二类型糖尿病的福利。 “我们是特别对我们如何感兴趣可以激活 Sirt1 用一个自然方式”,说 IAMI,分子生物学和药理助理教授。 “我们调查的一个选项增加 NAD 机体的综合, Sirt1 功能的一个必要的辅助因素。 由于 B3,经常称烟酸的维生素,是 NAD 构件,它有有趣潜在”。

Sirt1 指在它以前被证明是关键字到变老和长寿的更低的有机体的 Sir2 : 增加相当数量 Sir2 显著延伸在实验酵母、蠕虫和苍蝇的寿命。

“研究员,例如我自己,学习老化热心地调查 Sir2”, IAMI 说。 “在 2000年我发现 Sir2 回应能源的级别以 NAD 的形式可用在细胞。 进一步研究向显示 Sir2 连接营养状态和长寿”。

在哺乳动物,科学家向显示制约卡路里可能延伸寿命并且导致在 Sirt1 的一个增量, Sir2 的哺乳动物的版本。 Sirt1 起反应对在营养可用性上的变化在各种各样的组织。

基本的营养葡萄糖的增加是由胰岛素控制的,并且 IAMI 的研究小组发现了细胞负责对藏匿胰岛素--在胰腺的 Beta 细胞--也产物 Sirt1。 因此他们调查增加相当数量的作用在胰脏 Beta 细胞的 Sirt1 在鼠标更好了解 Sirt1 和葡萄糖新陈代谢之间的连结。

他们设计了与出现基因做在 Beta 细胞的 Sirt1 的基因切换的基因改造的鼠标。 “我们确认特定鼠标 overexpress Sirt1 蛋白质在胰脏 Beta 细胞,不在其他胰脏细胞和不在脑子、肝脏、肾脏、油脂或者肌肉”,说 Kathryn Moynihan,毕业生研究助理。

与通配型的鼠标比较,基因改造的鼠标有血糖和胰岛素的同样级别,当营养充足和在斋戒期间。 他们是相似的重量,并且他们的胰脏细胞在大小上查找了非常类似和结构。

但是,当测量二套鼠标葡萄糖一种大剂量,区别变得明显。 基因改造的鼠标生产了更多胰岛素,并且从他们的血液的纯净葡萄糖比通配型的鼠标显着快速地放出。

质询鼠标的系统用葡萄糖如此仿造用于的糖耐量试验检查在人力患者的糖尿病。 糖尿病患者纯净葡萄糖迟缓地比这些测试的非糖尿病患者。

“如果您的系统起反应象那样这些基因改造的鼠标,您可能在吃甜点以后迅速和更加高效地处理糖”, IAMI 说。

研究小组发现基因改造的鼠标保留他们的唯一 Beta 细胞功能,当他们变老从三个月到八个月,中年等同在人的。 研究员继续跟踪鼠标的进展,现在是大约 20 个月。

对基因的活动的分析在 Beta 细胞的向显示与胰岛素分泌物被链接的几个基因受 Sirt1 的增加的表达式影响。 最突出地, Sirt1 拒绝了减少胰岛素分泌物基因的活动。

“这个基因做拆蛋白质 2,亲密地被连接到 ATP 生产”, IAMI 说。 “ATP 是根本能源新陈代谢的,并且通过 downregulating 拆的蛋白质 2, Sirt1 不仅提高胰岛素分泌物,但是增加 ATP 能源。 这是连接数的一个进一步表示 Sirt1 和能源状态之间的”。

IAMI 认为 Sirt1 很可能是集成对营养素的不同的类型的蜂窝电话回应,例如葡萄糖、氨基酸和脂肪酸的一个非常重要管理者。 持续的研究在实验室里将使用基因改造的鼠标进一步调查在此回应的 Sirt1 作用。

http://medinfo.wustl.edu/