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Le mutazioni negli obiettivi di droghe di sintesi criticamente influenza la loro efficacia

Published on August 18, 2005 at 5:25 AM · No Comments

Due farmaci contro il cancro progettista differivano significativamente in un test di laboratorio, confrontando la loro capacità di arrestare un mutante, iperattivo segnale di crescita nelle cellule tumorali del polmone, riporta un team guidato da scienziati del Dana-Farber Cancer Institute .

Anche se entrambi i farmaci uccidono le cellule contenenti una EGFR normale, ma iperattiva (epidermal growth factor receptor), molecola, solo Gefitinib (Iressa) uccidono le cellule cancerogene del polmone che contiene una molecola EGFR mutato. Il farmaco anticorpo monoclonale cetuximab (Erbitux), ha avuto poco effetto sul segnale mutante, evidentemente perché colpisce una parte diversa della molecola EGFR.

Segnalazione nel numero 17 agosto del Journal of National Cancer Institute, i ricercatori dicono che i risultati divergenti aggiungere alla crescente evidenza che le mutazioni negli obiettivi di droghe di sintesi criticamente influenzare la loro efficacia. Cetuximab è un efficace inibitore dei segnali di EGFR nel carcinoma del colon-retto, che comporta una normale, non mutante, molecola EGFR.

"Ora sappiamo di diversi gruppi di pazienti che beneficiano di una terapia mirata a EGFR," afferma Pasi A. Janne, MD, PhD, del Dana-Farber, e autore senior dell'articolo. "Quelli con mutazioni EGFR potranno beneficiare di Iressa o Tarceva (erlotinib), mentre un altro gruppo, senza mutazioni EGFR, potranno beneficiare di Erbitux."

L'autore principale è Toru Mukohara, MD, e gli autori senior sono Bruce E. Johnson, MD, e Janne, tutti di Dana-Farber.

Iressa e Erbitux entrambi sono progettati per mettere a tacere la sovra o iperattiva, segnale di EGFR, che stimola la crescita di diversi tipi di cancro. In alcune forme della malattia, tra cui il cancro del polmone non a piccole cellule tipo, e il cancro del colon-retto, i segnali anomali sono generati da una molecola EGFR normale. In una piccola percentuale di pazienti non a piccole cellule del cancro del polmone (NSCLC), la iperattività deriva da una proteina EGFR mutante: i pazienti tendono ad avere una visione migliore, e Iressa e Tarceva sono particolarmente efficaci per loro.

Mukohara ei suoi colleghi hanno voluto determinare se Erbitux potrebbe essere un'altra opzione per i pazienti con NSCLC che portano la mutazione dell'EGFR. Per verificare questa idea, hanno trattato le linee di cellule di cancro al polmone in laboratorio con Iressa e con Erbitux. Essi hanno riferito che entrambi i farmaci bloccato i segnali in eccesso nelle cellule con EGFR normale, ma solo Iressa è risultata significativamente efficace in quei portando un EGFR mutante.