To designer kreftlegemidler skilte seg dramatisk i en laboratorietest sammenlikne deres evne til å stenge ned en mutant, overaktiv vekst signal i lunge kreft celler, rapporterer et team ledet av forskere ved Dana-Farber Cancer Institute .
Selv om begge stoffene drept celler som inneholder en normal men overaktiv EGFR (epidermal vekstfaktor reseptor) molekyl, bare gefitinib (Iressa) drept lunge kreft celler som inneholder en mutert EGFR molekyl. Den monoklonalt antistoff narkotika cetuximab (Erbitux) hadde liten effekt på mutant signal, åpenbart fordi den treffer på en annen del av EGFR molekylet.
Rapportering i 17 august nummer av Journal of National Cancer Institute, sier forskerne at avvikende resultater legge til økende bevis for at mutasjoner i mål av designeren narkotika kritisk påvirke deres effektivitet. Erbitux er en effektiv hemmer EGFR signaler i kolorektal kreft, som innebærer en normal, not mutant, EGFR molekyl.
"Vi vet nå av flere grupper av pasienter som har nytte av terapi rettet mot EGFR," sier Pasi A. Janne, MD, PhD, av Dana-Farber, og en senior forfatter av papiret. "De med EGFR mutasjoner vil dra nytte av Iressa eller Tarceva (erlotinib), mens en annen gruppe, uten EGFR mutasjoner, vil dra nytte av Erbitux."
Hovedforfatter er Toru Mukohara, MD, og senior forfatterne er Bruce E. Johnson, MD, og Janne, alle Dana-Farber.
Iressa og Erbitux begge er laget for å kvele den overexpressed, eller overaktiv, EGFR signal om at spurs vekst i flere typer kreft. I noen former av sykdommen, blant annet lungekreft av de ikke-småcellet type, og tykktarmskreft, er det unormale signaler generert av en normal EGFR molekyl. I en liten prosentandel av pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), stammer overaktivitet fra en mutant EGFR protein: de pasientene tendens til å ha en bedre utsikter, og Iressa og Tarceva er spesielt effektive for dem.
Mukohara og hans kolleger ønsket å avgjøre om Erbitux kan være et annet alternativ for NSCLC pasienter som bærer EGFR mutasjon. For å teste denne ideen, behandlet de lungekreft cellelinjer i laboratoriet med Iressa og med Erbitux. De rapporterte at både narkotika blokkert overflødig signaler i celler med normal EGFR, men bare Iressa var signifikant mer effektiv i de bærer et mutant EGFR.